背景[1-6]
CEBP alpha Rabbit Monoclonal Antibody（家兔單克隆抗體）是用CEBP-alpha抗原對家兔進行免疫后篩選出只產(chǎn)生的CEBP-alpha的B淋巴細胞，再將B細胞通過細胞融合技術(shù)與骨髓瘤雜交然后篩選出只分泌CEBP-alpha的雜交細胞，最后通過層析柱純化制的高純度的CEBP-alpha抗體。
CEBP-alpha是協(xié)調(diào)增殖停滯骨髓祖細胞，脂肪細胞，肝細胞，肺細胞和胎盤細胞分化的轉(zhuǎn)錄因子。直接結(jié)合共有DNA序列5'-T[TG]NNGNAA[TG]-3'作為不同靶基因上的激活劑。
在早期胚胎發(fā)育過程中，CEBPB起著重要和冗余的作用。從常見的骨髓祖細胞（CMP）轉(zhuǎn)變?yōu)榱＜毎?單核細胞祖細胞（GMP）的必要條件。對于肝臟和肺的正常發(fā)育至關(guān)重要（通過相似性）。終末脂肪細胞分化所必需的是出生后維持全身能量穩(wěn)態(tài)和脂質(zhì)儲存所需的（通過相似性）。在適當(dāng)?shù)臅r刻和組織調(diào)節(jié)這些不同的過程，與其他轉(zhuǎn)錄因子和調(diào)節(jié)劑相互作用。通過E2F1抑制下調(diào)維持細胞處于未分化和增殖狀態(tài)的基因的表達，這對于其誘導(dǎo)脂肪細胞和粒細胞終末分化的能力是至關(guān)重要的。
相反，E2F1通過與特異性啟動子結(jié)合并抑制CEBPA與其靶基因啟動子的結(jié)合來阻斷脂肪細胞分化。增殖停滯還取決于與SWI/SNF復(fù)合物的功能性結(jié)合。在肝臟中，通過不同的機制調(diào)節(jié)糖異生和脂肪生成。為了調(diào)節(jié)糖異生，在功能上與FOXO1結(jié)合IRE控制的啟動子并調(diào)節(jié)靶基因如PCK1或G6PC的表達。調(diào)節(jié)脂肪生成，在特異性脂肪生成靶基因如ACAS2的啟動子激活中，與SREBF1相互作用并轉(zhuǎn)錄協(xié)同作用。
在脂肪組織中，似乎充當(dāng)FOXO1共激活因子通過FOXO1結(jié)合位點（通過相似性）進入ADIPOQ啟動子。轉(zhuǎn)錄因子C EBPα(CCAAT-enhancer結(jié)合蛋白)是一種熱穩(wěn)定,sequence-specific DNA結(jié)合蛋白結(jié)合貪婪地幾種不同基因的DNA序列通常與病毒和細胞基因轉(zhuǎn)錄的RNA聚合酶II。CEBPα基因表達調(diào)節(jié)各種組織包括肝臟、脂肪、肺和腸。CEBPα是一個基本區(qū)域/亮氨酸拉鏈轉(zhuǎn)錄因子有選擇地表達分化過程中肝臟、脂肪組織,血液細胞和內(nèi)分泌胰腺。
C EBPα使用由兩部分構(gòu)成的結(jié)構(gòu)圖案結(jié)合DNA和似乎函數(shù)只在終末分化,growth-arrested細胞。在肝臟,CEBPα是一個反式激活因子的幾個基因,這是由生長激素.激素水平不僅提高CEBPα信使rna和蛋白質(zhì),而且C EBP的DNA結(jié)合活性α。CEBPα功能作為重要的轉(zhuǎn)錄因子,調(diào)節(jié)不同的基因,包括催乳素基因表達。
應(yīng)用[7][8]
CEBP alpha兔單克隆抗體可用于CEBP信號通路促進細胞生長的機制研究：
在HBZ蛋白通過抑制CEBPα信號通路促進白血病細胞生長的機制研究中CEBPα在ATL中異常高表達首先,運用real-time PCR檢測到與陰性對照J(rèn)urkat細胞相比,6種HTLV-1感染細胞株MT-4、MT-1、TL-Oml、43T-、ED、ATL-2中CEBPα mRNA的表達水平明顯較高。利用Western blot技術(shù)進一步證實了CEBPα蛋白在ATL細胞株43T-和MT-4中高表達。
人類T淋巴細胞白血病1型病毒(HTLV-1)是成人T細胞白血病(ATL)的致病病原。其中由HTLV-1病毒反義鏈編碼的HBZ蛋白在ATL發(fā)病過程中扮演著關(guān)鍵角色。HBZ蛋白通過調(diào)控多條腫瘤相關(guān)信號傳導(dǎo)途徑,從而導(dǎo)致T細胞淋巴瘤的發(fā)生。研究顯示,HBZ具有促進腫瘤細胞生長的作用,但具體機制不詳。CEBPα蛋白介導(dǎo)的信號通路在細胞生長、分化、腫瘤形成以及宿主免疫反應(yīng)等方面發(fā)揮重要作用。
CEBPα蛋白作為腫瘤抑制因子具有抑制細胞生長的作用。前期研究發(fā)現(xiàn)HBZ可抵消C/EBPα對T細胞生長的抑制作用。和HBZ蛋白一樣,CEBPα同樣含有bZIP結(jié)構(gòu)域。已有的報道顯示,HBZ可與bZIP蛋白相互結(jié)合參與調(diào)節(jié)多條細胞信號傳導(dǎo)途徑,從而影響機體內(nèi)的各種生物學(xué)過程。這提示HBZ可能通過調(diào)控CEBPα蛋白從而抑制CEBPα信號傳導(dǎo)。
參考文獻
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