6-溴-4-氟-1-異丙基-2-甲基-1H-苯并[D]咪唑是一種鹵代苯并咪唑類化合物，它可由5-溴-7-氟-2-甲基-1H-苯并咪唑和丙酮類物質(zhì)通過(guò)還原縮合反應(yīng)制備得到，主要用作醫(yī)藥化學(xué)中間體和農(nóng)藥分子的基礎(chǔ)合成原料。

制備方法

圖1 6-溴-4-氟-1-異丙基-2-甲基-1H-苯并[D]咪唑的制備方法

在一個(gè)干燥的2L四頸燒瓶中加入攪拌器、溫度計(jì)和冷凝器，然后往其中緩慢地加入6-溴-4-氟-1-異丙基-2-甲基-1H-苯并[D]咪唑和丙酮，打開(kāi)攪拌器，攪拌均勻。然后分批往上述反應(yīng)混合物中加入醋酸硼氫化鈉，將所得的反應(yīng)混合物在油浴中升溫至50℃，并將其在該溫度下攪拌反應(yīng)大約4小時(shí)，通過(guò)薄層色譜法監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后將所得的反應(yīng)混合物冷卻至室溫，然后將其倒入到分離漏斗中。將反應(yīng)產(chǎn)生的水和有機(jī)相進(jìn)行分離，用200克水洗滌兩次。上層為有機(jī)相，經(jīng)濃縮至干燥，所得黃色固體為粗產(chǎn)物。加入兩倍質(zhì)量比的正庚烷重結(jié)晶，冷卻至5℃結(jié)晶2小時(shí)，過(guò)濾得到淡黃色至灰白色產(chǎn)物6-溴-4-氟-1-異丙基-2-甲基-1H-苯并[D]咪唑，總收率為80%，液相純度為99%。[1]

硼化反應(yīng)

圖2 6-溴-4-氟-1-異丙基-2-甲基-1H-苯并[D]咪唑的硼化反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將DMSO （100 mL）加入到6-溴-4-氟-1-異丙基-2-甲基-1H-苯并[D]咪唑（20.0 g,73.80 mmoL）、頻哪醇聯(lián)硼酸酯（27.6 g, 108.69 mmoL）、三環(huán)己基膦（3.53 g, 12.61 mmoL）、醋酸鉀（21.3 g, 217.38 mmoL）的混合物中。反應(yīng)瓶中加入氮?dú)夂罂焖偌尤氪姿徕Z（1.5g），將所得的反應(yīng)混合物加熱至90℃并在該溫度下攪拌反應(yīng)大約3小時(shí)，然后將反應(yīng)瓶冷卻至室溫，將反應(yīng)混合物倒入700毫升水中使其充分混合，將所得的反應(yīng)混合物在減壓下進(jìn)行過(guò)濾處理，所得的濾餅用100毫升水洗滌兩次，干燥即可得到淺棕色固體，即為硼化的目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] WANG YUNGUANG; 中國(guó)發(fā)明專利，專利號(hào)：CN112028834A.

[2] ZHANG YINSHENG; 中國(guó)發(fā)明專利，專利號(hào)：CN107266421A.