3-(芐氧基)-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸是一種醫(yī)藥化學(xué)中間體，具有一定的酸性和較高的化學(xué)反應(yīng)活性，它可由麥芽酚通過(guò)一系列化學(xué)轉(zhuǎn)化反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)在醫(yī)藥生產(chǎn)領(lǐng)域中主要用于藥物分子度魯特韋（Dolutegravir）的工業(yè)生產(chǎn)。

結(jié)構(gòu)性質(zhì)

3-(芐氧基)-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸結(jié)構(gòu)中含有兩個(gè)環(huán)內(nèi)雙鍵和一個(gè)羧基基團(tuán)，表現(xiàn)出較高的化學(xué)轉(zhuǎn)化活性，它可在堿性條件下和常見的醇類物質(zhì)或者胺類化合物等發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的酰胺或者酯類衍生物。3-(芐氧基)-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸可在鈀碳加氫的作用下發(fā)生還原氫化反應(yīng)得到相應(yīng)的飽和四氫吡喃衍生物。

合成工藝

有文獻(xiàn)報(bào)道了3-(芐氧基)-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸的合成工藝，該方法以麥芽酚為起始原料，經(jīng)取代和加成反應(yīng)制得3-(苯氧基)-2-(2-羥基-2-苯乙基)-4H-呋喃-4-酮，再經(jīng)取代，消除，氧化制得3-(芐氧基)-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸。結(jié)果與結(jié)論反應(yīng)總收率為77.90%，純度為99.95%，該化合物的合成路線優(yōu)化后具備操作簡(jiǎn)便，反應(yīng)條件溫和，原料易得等優(yōu)點(diǎn)，更適合產(chǎn)業(yè)化。[1]

酯化反應(yīng)

圖1 3-(芐氧基)-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸的酯化反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將3-(芐氧基)-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸（1.70 g, 6.90 mmol）溶于無(wú)水干燥的DMF （15 mL）中，然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入碘乙烷（1.20 mL, 12.40 mmol）和DBU （1.58 mL, 10.40 mmol）。將所得的反應(yīng)混合物在室溫下反應(yīng)一夜，然后加入飽和氯化銨水溶液（40 mL）淬滅反應(yīng)混合物。將所得的反應(yīng)混合物用乙酸乙酯（30 mL 33）萃取，合并所有的有機(jī)相并將其用飽和鹽溶液（60 mL 33）洗滌，分離出有機(jī)層并將其在無(wú)水硫酸鈉上干燥。過(guò)濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮以除去溶劑，所得的殘留物通過(guò)硅膠柱層析法進(jìn)行分離純化（PE/EtOAc (v/v) = 3/1）即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子，其為淺黃色固體（1.75 g, 92%）。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] 蔣港龍,馬瀟,李國(guó)靖等.3-(芐氧基)-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸的合成工藝優(yōu)化[J].中國(guó)藥物化學(xué)雜志, 2022, 32(3):4.

[2] Liu, Yunlong; Journal of Heterocyclic Chemistry,2022,59,2108–2129.