介紹

佩瑪貝特，英文名Pemafibrate，由日本興和集團(tuán)研制，于2017年7月3日在日本獲得批準(zhǔn)，用于治療高血脂癥。它是第一個(gè)基于全新概念開(kāi)發(fā)的高度選擇性的過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體α(PPARα)。低劑量的佩瑪貝特降脂作用大于200倍高劑量的非諾貝特。對(duì)于現(xiàn)有貝特類藥物療效有限的患者(包括服用他汀類藥物的患者和腎功能受損或肝脂肪變性的患者)，它可能比現(xiàn)有貝特類藥物具有更好的風(fēng)險(xiǎn)?獲益平衡，被認(rèn)為是一種更安全的藥物。化學(xué)式為C28H30N2O6。

佩瑪貝特

應(yīng)用

佩瑪貝特為PPARa激動(dòng)劑，可有效降低血漿甘油三酯濃度、增加HDL膽固醇等作用，可用于血脂異常癥(高脂血癥)、NAFLD(非酒精性脂肪肝疾病)的預(yù)防、治療。

制備

晶型Ⅲ的制備

于500ml三口燒瓶中加入佩瑪貝特粗品10.0g，乙酸乙酯100ml，升溫?cái)嚢?，?dāng)溫度升高至40℃左右樣品溶清，繼續(xù)升溫至回流；加入甲苯160ml，維持體系溫度不低于65℃，保持體系溶清；降溫至42℃，加入10mg晶型Ⅲ晶種；減壓蒸出87ml溶劑，體系渾濁，保溫?cái)嚢栉鼍?h；過(guò)濾，濾餅50℃鼓風(fēng)干燥5h，得白色粉末狀固體樣品[1]。

片劑的制備

佩瑪貝特：0.1～10份；乳糖：30～90份；微晶纖維素：15～50份；羥丙纖維素：2～8份；羧甲基纖維素鈣：2～8份；吐溫80：0.1～2份；硬脂酸鎂：0.2～2份；包衣層：3～5份。稱量適當(dāng)比例的微晶纖維素、乳糖、羥丙纖維素、羧甲纖維素鈣置流化床中預(yù)混15min；吐溫80溶于水中，配制成吐溫80溶液，佩瑪貝特分散于吐溫80溶液中，磁力攪拌3h，得佩瑪貝特混懸液；以佩瑪貝特混懸液為潤(rùn)濕劑，進(jìn)行流化床制粒，物料溫度30℃?45℃。干燥后過(guò)20目篩干整粒。將整粒后干顆粒與處方量硬脂酸鎂置三維混合機(jī)進(jìn)行總混；以7mm圓形淺凹沖進(jìn)行壓片。將胃溶型包衣預(yù)混劑配制成10％濃度的包衣液。以高效包衣機(jī)對(duì)所得素片進(jìn)行包衣，包衣增重3％?5％[2]。

代謝

佩瑪貝特主要經(jīng)肝臟代謝，不經(jīng)腎臟排泄，因此可用于慢性腎臟病患者。

相互作用

佩瑪貝特與他汀類藥物無(wú)藥物相互作用，與任何他汀類藥物聯(lián)合，給藥均安全。特別在腎功能受損患者中，聯(lián)用同樣能改善肝功能測(cè)試值。

參考文獻(xiàn)

[1]李俊霞,劉振民,周紅建,等.一種佩瑪貝特片及其制備方法[P].河南省:CN202410269560.0,2024-08-16.

[2]孟廣東,陳國(guó)祥,蔣運(yùn)運(yùn),等.一種佩瑪貝特晶型III及其制備方法[P].安徽省:CN202410080480.0,2024-04-26.