介紹

1H-咪唑-1-磺酰疊氮鹽酸鹽（1H-Imidazole-1-sulfonyl azide hydrochloride）是一種有機(jī)化合物，通常用作合成試劑或中間體。分子式為C3H3N5O2S·HCl，外觀通常為白色或淡黃色晶體，在水中有一定的溶解度，也溶于一些有機(jī)溶劑。通常穩(wěn)定，但應(yīng)避免高溫、強(qiáng)光和潮濕環(huán)境。分子結(jié)構(gòu)含有疊氮基（-N3）和磺?；?SO2-）。它可以作為合成試劑，用于合成多種含有咪唑環(huán)的化合物，如藥物、農(nóng)藥和染料等，還可以用于合成多肽和蛋白質(zhì)的交聯(lián)劑。

圖一 1H-咪唑-1-磺酰疊氮鹽酸鹽

合成

將氯化亞砜（16.2 mL，0.2 mol）滴加到NaN3（13.0 g，0.2 mmol）在無水乙腈（200 mL）中的冰冷懸浮液中，并將混合物攪拌過夜。將咪唑（27.2g，0.4mol）分批加入冰冷的混合物中，攪拌漿料5小時(shí)。用EA（400mL）稀釋混合物，加入400mL水。用水（2x400mL）洗滌有機(jī)層，然后用飽和NaHCO3溶液（2x400ml）和鹽水（400ml）洗滌。將有機(jī)層用Na2SO4干燥。將通過將AcCl（21.3 mL，0.3 mol）滴加到冰冷的干燥乙醇（75 mL）中獲得的HCl/EtOH溶液滴加到攪拌的濾液中，干燥得到白色固體1H-咪唑-1-磺酰疊氮鹽酸鹽（36 g，96%收率），將其在N2氣氛下保持在干燥器中[1]。

將疊氮化鈉（13.12g，0.2018mol）懸浮在CH3CN（200mL）中，并將懸浮液冷卻至00℃（冰浴）。在20mm上滴加磺酰氯（27.24g，0.2018mol）。移除冰浴，在室溫下繼續(xù)攪拌20小時(shí)（在反應(yīng)燒瓶上安裝隔膜和氣球）。將反應(yīng)混合物冷卻至0℃（冰浴），在室溫下攪拌3小時(shí)15分鐘后，在20℃的溫度下加入咪唑（26.11 g，0.3835 mol），用EtOAc（400毫當(dāng)量）稀釋懸浮液，用H2O（2x400 mmol equip）和飽和NaHCO3溶液（2x400 mmol equip）洗滌。用無水MgSO4干燥溶液并冷卻至0°C（冰?。?。將乙酰氯（23.76g，0.3027mol）在10-15mm內(nèi)滴加到冰冷的乙醇（75mL）中。在0°C下攪拌10min后，將溶液在20min加入EtOAc溶液中。攪拌10mm后過濾所得懸浮液，用EtOAc（4x100mL）洗滌沉淀物，并在抽吸下干燥30mm，得到白色固體1H-咪唑-1-磺酰疊氮鹽酸鹽（31.81g，75%）[2]。

圖二 1H-咪唑-1-磺酰疊氮鹽酸鹽的合成

參考文獻(xiàn)

[1]Fengping L ,Zhi-Fang L ,Wenhao H , et al.Small molecules enhance functional O-mannosylation of Alpha-dystroglycan.[J].Bioorganic & medicinal chemistry,2015,23(24):7661-70.

[2]?yvind Jacobsen,P?l Rongved,Jo Klaveness.Peptides[P].US201113064881,2016-01-05.