背景及概述

在過去的幾十年中，肥胖幾乎在所有民族、種族和社會經(jīng)濟人口中的流行程度都有上升，不論性別年齡。肥胖會引起以下情況的風(fēng)險顯著增加：2型糖尿病，冠心病，高血壓和眾多其它重大疾病以及來自所有原因的總體死亡率。因此，對于肥胖患者，減體重是至關(guān)重要的。因此促使創(chuàng)造用于管理肥胖的新型和可替代治療。

特點

特索芬辛，即[(1R，2R，3S，5S)-3-(3，4-二氯苯基)-2-(乙氧基甲基)-8-甲基-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷]，首次記載于WO 97/30997，是在肥胖治療方案的開發(fā)中的三單胺再攝取抑制劑。特索芬辛（tesofensine）是一種5-羥色胺-去甲腎上腺素-多巴胺再攝取抑制劑，原先開發(fā)用于治療帕金森病和阿爾茨海默病。據(jù)研究人員在第16屆歐洲肥胖病會議上的一份報告，特索芬辛有助于肥胖病人減輕體重，而且減去他們身體合適部位和合適成分（脂肪）的重量。

圖1 特索芬辛原料藥性狀圖

生物活性

特索芬辛可有效使肥胖個體產(chǎn)生體重減輕，約為現(xiàn)有市售的減肥藥所見成效的兩倍。用特索芬辛進行臨床研究的結(jié)果也表明，該化合物具有良好的安全性并且具有良好的耐受性。但是，盡管在血壓或脈搏中沒有看到臨床相關(guān)的心血管不良事件或變化，但是測量到一些心血管效應(yīng)，心率輕微增加，血壓有增加趨勢[1]。

臨床研究

臨床前數(shù)據(jù)和臨床數(shù)據(jù)表明，抑制食欲是特索芬辛發(fā)揮其強效減體重效果的重要機理。尤其是，證明對特索芬辛治療的強暴食響應(yīng)(即，食欲降低，進食減少)與去甲腎上腺素能神經(jīng)傳遞和多巴胺能神經(jīng)傳遞的中樞性刺激有關(guān)。但是，在臨床環(huán)境中觀察到，特索芬辛的擬交感作用模式也可能導(dǎo)致心率加快和血壓升高。

參考文獻

[1]TROPANE-DERIVATIVES,THEIR PREPARATION AND USE.[P]WO 97/30997