介紹

2,6-二氯-3-氨基吡啶是一種有機(jī)化合物，化學(xué)式為C5H4Cl2N2，外觀為黃色粉末，具有刺激性氣味。它在室溫下不溶于水，但可以溶于一些有機(jī)溶劑如乙醇和醚。它作為有機(jī)合成的重要中間體，常用于農(nóng)藥、醫(yī)藥、染料和其他化學(xué)品的生產(chǎn)。應(yīng)保存在陰涼、干燥的地方，并避免接觸氧化劑和火源。

圖一 2,6-二氯-3-氨基吡啶

合成

在25 mL圓底燒瓶中，向4-硝基苯胺1b（0.99 g，7.2 mmol）在7 mL特別干燥的MeCN中的溶液中加入N-氯-N-（苯磺酰基）苯磺酰胺（4.8 g，14.4 mmol）。在20-25°C下攪拌反應(yīng)混合物10-15分鐘，用GC監(jiān)測。反應(yīng)完成后，在40-45°C的真空下蒸餾MeCN。殘余物用20mL MDC和水的混合物處理，攪拌混合物10-15分鐘；分離MDC層并用5%碳酸氫鈉溶液洗滌，分離后將MDC層用硫酸鈉干燥并在真空下蒸發(fā)，得到2,6-二氯-3-氨基吡啶，得到1.45g（99.0%收率，99.2%純度）黃色粉末[1]。

向反應(yīng)器中加入371.6g 37%鹽酸和路易斯酸。試劑為無水三氯化鋁6.2g，向其中緩慢加入自制3-氨基吡啶43.8g，將混合物溫?zé)嶂潦覝兀芤鹤優(yōu)榈S色。冷卻至15°C以下后，滴加74g 30%過氧化氫溶液。加料完成后，將溫度升至35-45°C。3-5小時后，液相控制的3-氨基吡啶低于0.1%，反應(yīng)結(jié)束。冷卻至約10°C，加入飽和焦亞硫酸鈉。溶液中和多余的過氧化氫，直到淀粉碘化鉀試紙沒有顏色變化。加入50%氫氧化鈉以調(diào)節(jié)pH值。2后，將甲苯提取三次，合并有機(jī)相，減壓濃縮有機(jī)相，得到白色固體2,6-二氯-3-氨基吡啶。72.2g，含量92%，粗收率95%[2]。

圖二 2,6-二氯-3-氨基吡啶的合成

向2,6-二氯-3-硝基吡啶（100 g，0.518 mol）的乙酸（1 L）溶液中分批加入鐵粉（86.49 g，1.555 mol）。將所得反應(yīng)混合物在室溫下攪拌6小時。通過檢查TLC系統(tǒng)（PE/EA=8:2）確認(rèn)反應(yīng)完成。反應(yīng)物在高真空下濃縮。將粗品溶解在水（1L）和EtOAc（2L）中。在攪拌的同時，使用粉末Na2C03將水溶液的pH值調(diào)節(jié)至6.5。將混合物通過CELITE過濾，分離有機(jī)層，干燥并濃縮，得到白色固體2,6-二氯-3-氨基吡啶（80g，95%）[3]。

圖三 2,6-二氯-3-氨基吡啶的合成2

參考文獻(xiàn)

[1]Balu M ,Amey P ,Prerna G , et al.Activator free, expeditious and eco-friendly chlorination of activated arenes by N-chloro-N-(phenylsulfonyl)benzene sulfonamide (NCBSI)[J].Tetrahedron Letters,2020,(prepublish):152689-.

[2]劉善和,溫蘭蘭,傅勝輝,等.煙酰胺合成2,3,6-三氯吡啶的工藝研究[P].安徽:CN201810503104.2,2018-09-04.

[3]THIBEAULT ,Carl,WANG , et al.7-HYDROXY-SPIROPIPIPERIDINE INDOLINYL ANTAGONISTS OF P2Y1 RECEPTOR[P].US2013052651,2014-02-06.