介紹

(R)-N-[3-(3-氟-(4-嗎啉基)苯基)-2-氧代-5-唑烷基]甲醇甲磺酸酯的化學(xué)式為C15H19FN2O6S，外觀為白色固體。它的分子結(jié)構(gòu)含有磺酸基團、嗎啉基團、酯基、氟原子等等官能團，它可以用于有機合成。

圖一 (R)-N-[3-(3-氟-(4-嗎啉基)苯基)-2-氧代-5-唑烷基]甲醇甲磺酸酯

合成

在0℃氮氣下，向132.8 g（R）-N-[[3-[3-[3-氟-4-嗎啉基]苯基]-2-氧代-5-惡唑烷基]甲醇和87.1 g三乙胺在二氯甲烷IL中的溶液中加入74 mg甲磺酰氯。將反應(yīng)混合物在0°C下攪拌30分鐘，然后溫?zé)嶂镰h(huán)境溫度。沉淀出白色固體。加入1.75L水、6.50L二氯甲烷和1L乙酸乙酯混合物，然后攪拌30分鐘。過濾反應(yīng)物，得到白色固體(R)-N-[3-(3-氟-(4-嗎啉基)苯基)-2-氧代-5-唑烷基]甲醇甲磺酸酯。產(chǎn)量：140克。；百分比：105.42%w/w[1]。

圖二 (R)-N-[3-(3-氟-(4-嗎啉基)苯基)-2-氧代-5-唑烷基]甲醇甲磺酸酯的合成

應(yīng)用

向2L含有(R)-N-[3-(3-氟-(4-嗎啉基)苯基)-2-氧代-5-唑烷基]甲醇甲磺酸酯（90 g）的二甲基甲酰胺溶液中加入63.67 g疊氮化鈉，并將混合物在85°C下加熱過夜。然后冷卻混合物，倒入5L水和1.50L乙酸乙酯中。用2 x 750 ml乙酸乙酯萃取水層，濃縮合并的有機層，得到棕色油狀物（R）-5-疊氮甲基-3-（3-氟-4-（嗎啉-4-基）苯基）惡唑烷-2-酮。產(chǎn)量：88克。；百分比：97.23%w/w[1]。

圖三 (R)-N-[3-(3-氟-(4-嗎啉基)苯基)-2-氧代-5-唑烷基]甲醇甲磺酸酯的應(yīng)用

在氮氣下，向N-（叔丁氧羰基氧基）氨基甲酸叔丁酯（4.90 g，21.01 mmol）在無水DMF（30 mL）中的冰冷卻（0°C）溶液中分批加入礦物油中的60%氫化鈉（540 mg，22.5 mmol），攪拌30分鐘。通過逐滴加入[N-3-（3-氟-4-嗎啉基苯基）-2-氧代-5-惡唑烷基]甲基甲烷磺酸鹽（5.90g，15.8mmol）的DMF（70mL）溶液來處理反應(yīng)混合物。將反應(yīng)混合物攪拌至室溫64小時。用水（210mL）稀釋反應(yīng)混合物，用乙酸乙酯（3*100mL）萃取，用己烷（60mL）稀釋EtOAc提取物，用水、鹽水洗滌，干燥（Na2SO4），過濾并濃縮，得到棕色油狀粗品。硅膠柱色譜法用EtOAc己烷2:1洗脫，得到淡黃色粘稠油狀化合物（R）-叔丁基（叔丁氧基羰基）氧基（（3（3-氟-4-嗎啉基苯基）-2-氧代氧雜唑烷-5-基）甲基）氨基甲酸酯（6.27g，收率77.8%）[2]。

圖四 (R)-N-[3-(3-氟-(4-嗎啉基)苯基)-2-氧代-5-唑烷基]甲醇甲磺酸酯的應(yīng)用2

參考文獻

[1]Current Patent Assignee: U S V - WO2009/63505, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 14

[2]Phillips, Oludotun A.; Bosso, Mira A.; Ezeamuzie, Charles I.[Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry, 2020, vol. 35, # 1, p. 1471 - 1482]