2,5-二甲基吡啶，英文名為2,5-Dimethylpyridine，常溫常壓下為無(wú)色至淺橙色透明液體，具有顯著的堿性可與常見的酸性物質(zhì)發(fā)生酸堿中和反應(yīng)，它不溶于水但是在酸性水溶液中有一定的溶解性并且可溶于大部分有機(jī)溶劑。2,5-二甲基吡啶是一種吡啶衍生物，它常用作有機(jī)合成領(lǐng)域中的縛酸劑和醫(yī)藥化學(xué)中間體，可用于吡啶類生物活性分子和有機(jī)配體的合成。

理化性質(zhì)

2,5-二甲基吡啶結(jié)構(gòu)中的吡啶單元是一種缺電子芳烴，因此它芐位結(jié)構(gòu)中的甲基單元具有獨(dú)特的化學(xué)反應(yīng)活性，它可在強(qiáng)堿性物質(zhì)的作用下發(fā)生去質(zhì)子化反應(yīng)得到相應(yīng)的芐基碳負(fù)離子，進(jìn)而可于常見的親電試劑發(fā)生親核取代反應(yīng)。2,5-二甲基吡啶的吡啶單元也可在適當(dāng)?shù)难趸瘎┑淖饔孟掳l(fā)生氧化反應(yīng)得到相應(yīng)的氮氧化物衍生物。

氧化反應(yīng)

圖1 2,5-二甲基吡啶的氧化反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將2,5-二甲基吡啶（31.0 g, 290 mmol）、乙酸（180 mL）、過(guò)氧化氫（30 mL, 30%）在70-80℃下加熱3小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物在真空下進(jìn)行濃縮以除去大部分過(guò)氧化氫、水、乙酸和過(guò)氧乙酸的混合物。將得到的含有N-氧化物的混合物滴加到回流加熱的醋酸酐中,該反應(yīng)是高度放熱的，并受滴速控制。反應(yīng)混合物在回流狀態(tài)下加熱反應(yīng)大約1小時(shí)后，往上述反應(yīng)混合物中緩慢地滴加甲醇。所得混合物在回流下再加熱30分鐘，甲醇蒸發(fā)后通過(guò)Kugelrohr蒸餾純化所得混合物即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

氯化反應(yīng)

圖2 2,5-二甲基吡啶的氯化反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中用四氯化碳（1000 mL）與N-氯琥珀酰亞胺（63.7 g）和過(guò)氧化苯甲酰（1.0 g, 4.1 mmol）溶解于干燥的2,5-二甲基吡啶（25 g）中，反應(yīng)混合物在回流狀態(tài)下攪拌反應(yīng)大約16小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物進(jìn)行過(guò)濾處理以去除琥珀酰亞胺和未反應(yīng)的N-氯琥珀酰亞胺。用10%亞硫酸鈉溶液和水清洗殘留物，將殘留物用硫酸鎂進(jìn)行干燥處理。將產(chǎn)品從正己烷重結(jié)晶提純即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Appel, Adrianus Cornelis Maria; et al, United Kingdom Patent, Patent Number.WO2000012808.

[2] Gillissen, Stijn; et al, Macromolecules (2001), 34(21), 7294-7299.