2-[N,正雙(三氟甲烷烷磺酰)氨基]-5-氯吡啶為Comins三氟甲磺酸化試劑。其可以將酮類、酯、硫代酸酯轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的三氟甲磺酸烯酯。由于此試劑的活性較高，反應(yīng)條件溫和，因此廣泛應(yīng)用于全合成。

制備方法

將5-氯-2-氨基吡啶(1.8g，14.0mmol)溶于干燥的二氯甲烷(55mL)溶液中，并加入干燥的吡啶(2.4mL，29.4mmol)。將溶液冷卻至-78℃，滴加入三氟甲磺酸酐(4.71mL，29.4mmol)的5.0mL二氯甲烷溶液。滴加畢，將混合物在-78℃下攪拌1小時(shí)，在室溫下繼續(xù)攪拌12小時(shí)。加入水(10mL)，用二氯甲烷(3×10mL)提取水層。合并后的有機(jī)提取物分別用10%冷的NaOH溶液，水和鹽水洗滌。有機(jī)相再用無(wú)水MgSO4干燥。通過(guò)Celite過(guò)濾，濾液濃縮得到4.95g2-[N,正雙(三氟甲烷烷磺酰)氨基]-5-氯吡啶粗產(chǎn)品。減壓蒸餾(bp 80-95℃，0.25mmHg)得到4.42g(80%)的2-[N,正雙(三氟甲烷烷磺酰)氨基]-5-氯吡啶為白色固體，熔點(diǎn)47-48℃^[1]。

合成應(yīng)用

1、專利CN202310060029.8介紹了具有補(bǔ)體凝集素途徑抑制活性的化合物、其制備方法及其應(yīng)用。實(shí)施例6中步驟一將L006-a (1g，4.12mmol) 加入到反應(yīng)瓶中，氮?dú)夥諊?，加入四氫呋?10mL)溶解，并置于-78℃冷浴中緩慢滴加雙(三甲基硅基)氨基鋰(4.9mL，4.90mmol，1M四氫呋喃溶液)，加料完成后，反應(yīng)在此溫度下繼續(xù)反應(yīng)1小時(shí)。然后在-78°C緩慢滴加2-[N,正雙(三氟甲烷烷磺酰)氨基]-5-氯吡啶(2g，5.10mmol)的四氫呋喃(4mL)溶液。加完后，繼續(xù)在此溫度下反應(yīng)1小時(shí)。將反應(yīng)液升溫至-20℃，反應(yīng)16小時(shí)。反應(yīng)液用飽和碳酸氫鈉水溶液(50mL)淬滅，乙酸乙酯(50mLX3)萃取。合并的有機(jī)相用飽和食鹽水(50mL)洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濾液減壓濃縮。殘留物經(jīng)硅膠柱層析純化得到化合物L(fēng)006-1(1.1g，收率71%)^[2]。

2、專利CN201811421179.2涉及一類手性含氮雙烯配體及其制備方法和應(yīng)用，具體涉及四種結(jié)構(gòu)兩兩互為對(duì)映異構(gòu)體的手性含氮雙烯配體，其中所述三氟甲磺酸酯化和物(S,S)-4或者(R,R)-4分別為以手性羰基化合物(S,S)-3或者(R,R)-3為原料，在六甲基二硅基胺基鋰存在下，與2-[N,正雙(三氟甲烷烷磺酰)氨基]-5-氯吡啶反應(yīng)制得，另外，當(dāng)原料為手性羰基化合物(S,S)-6或者(R,R)-6時(shí)，也可以根據(jù)該方法分別制得手性三氟甲磺酸酯化和物(S,S)-7或者(R,R)-7^[3]。

參考文獻(xiàn)

[1]Daniel L. Comins; Ali Dehghani. (1992). Pyridine-derived triflating reagents: An improved preparation of vinyl triflates from metallo enolates.. , 33(42), 6299–6302. doi:10.1016/s0040-4039(00)60957-7

[2]武漢朗來(lái)科技發(fā)展有限公司. 作為MASP-2抑制劑的化合物、藥物組合物及其制備方法和用途:CN202310060029.8[P]. 2023-08-01.

[3]江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司,中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所. 一類手性含氮雙烯配體及其制備方法和應(yīng)用:CN201811421179.2[P]. 2021-06-08.