三甲基硅咪唑是硅烷化羥基的最強(qiáng)的硅烷化試劑，它能夠快速、平順地與羥基和羧基發(fā)生反應(yīng)，同時(shí)又不與胺或者酰胺反應(yīng)，因此可以用于制備既含有羥基又含有氨基的化合物的多重衍生物。三甲基硅咪唑還適用于合成各種?；溥虻闹匾虚g體，同時(shí)也是合成吡藜酰胺的重要中間體。此外，三甲基硅咪唑也是抗生素生產(chǎn)中的重要中間體， 其可用于頭孢類抗生素和克拉霉素的合成，也用于重要抗菌藥物?美羅培南的合成。

背景技術(shù)

作為硅烷化試劑，三甲基硅咪唑具有十分廣泛的用途，因此其合成研究引起了國內(nèi)外的廣泛關(guān)注。目前，三甲基硅咪唑的制備方法主要分為兩類：(1)以三甲基氯硅烷和咪唑?yàn)樵现苽?，該方法是制備三甲基硅咪唑的傳統(tǒng)方法。然而，該方法在反應(yīng)中會產(chǎn)生氯化氫，因此，需要向體系中加入大量的如三乙胺、乙二胺等的縛酸劑?？梢姡捎萌谆裙柰榕c咪唑反應(yīng)來制備三甲基硅咪唑不僅原料成本相對較高，而且該反應(yīng)的選擇性不 高。(2)以六甲基二硅氮烷和咪唑?yàn)樵现苽?，該類方法的副產(chǎn)物為氨氣，可以通過尾氣吸 收除去。相比于第(1)類方法，第(2)類方法的原子經(jīng)濟(jì)性比較高且成本較低^[1]。

檢測方法

氣相色譜條件如下：

檢測器：氫火焰離子化檢測器；色譜柱：VF-624ms；進(jìn)樣口溫度：200℃；檢測器溫度：250℃；載氣流速：2.0ml/min；載氣：氫氣-空氣-氮?dú)?體積比為30:300:30)；分流比：90:1；進(jìn)樣體積：0.2μl；柱箱升溫程序：初始柱溫為120℃，維持3分鐘；然后以10℃/min的速率升溫至180℃，維持10分鐘^[2]。

制備方法

在帶有溫度計(jì)、機(jī)械攪拌、回流冷凝管的250mL四口燒瓶中，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，依次加入34g咪唑，56.5g六甲基二硅氮烷，升溫至150℃，全程氮?dú)獗Ｗo(hù)，反應(yīng)1h，產(chǎn)生的副產(chǎn)物氨氣用0 .1M的稀鹽酸吸收，反應(yīng)完畢后，降溫至50℃，抽真空至真空度為0.098MPa，升溫至70℃，于刺形精餾柱中進(jìn)行減壓蒸餾，收集到90℃以下的前餾分27g，為六甲基二硅氮烷；升溫至110℃收集到95?105℃的餾分47.7g，為三甲基硅咪唑；三甲基硅咪唑收集結(jié)束后，瓶內(nèi)殘留原料為可回收套用的咪唑。三甲基硅咪唑的收率為68.0％，純度為98.5％，六甲基二硅氮烷的純度為99.0％^[1]。

參考文獻(xiàn)

[1]新鄉(xiāng)海濱藥業(yè)有限公司,深圳市海濱制藥有限公司,健康元海濱藥業(yè)有限公司. 一種美羅培南關(guān)鍵中間體N-三甲基硅咪唑的制備方法:CN202010644191.0[P]. 2021-10-08.

[2]四川科倫藥物研究院有限公司. 一種檢測N-三甲基硅咪唑及其有關(guān)物質(zhì)的方法:CN201810767929.5[P]. 2020-07-10.