背景技術(shù)

心力衰竭(heart failure,HF)是由心肌損傷引起心臟功能變化的一種綜合征，是所有心血管疾病的終末期表現(xiàn)，其治療效果一直差強人意。流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國成人慢性HF的患病率為1.61％，住院病死率占心血管住院死亡率的40％，高于總體心血管疾病死亡率，約50％的HF患者在確診之后5年內(nèi)死亡，與惡性腫瘤的死亡率相當(dāng)。臨床上對于慢性心力衰竭的治療除了要改善患者癥狀、提高生活質(zhì)量外，還應(yīng)該結(jié)合心肌重構(gòu)的機制，延緩及防治心肌重構(gòu)發(fā)展，降低臨床死亡率。

沙庫巴曲纈沙坦鈉(LCZ696)由諾華公司研發(fā)，是全球近年來慢性心衰治療領(lǐng)域具有突破性的創(chuàng)新藥物，其是首個血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑，具有雙重作用機制。纈沙坦抑制RAAS，而沙庫巴曲進入體內(nèi)后在肝臟酶的作用下代謝為有活性的腦啡肽酶抑制劑LBQ657，具有抑制腦啡肽酶的作用。該藥于2015年先后在美國和歐盟通過上市審批，于2017年進入中國市場，目前已被各國治療指南推薦為慢性HF的一線治療藥物。

制備方法

(1)片芯層(每片)：

(2)薄膜包衣液組成：

歐巴代00F220009-CN 19mg

(1)按照處方量稱取原輔料，按等量遞加法混合均勻，得到預(yù)混粉末。向其中加入適量無水乙醇制軟材，過20目篩制粒，于40℃干燥2h后，過20目篩整粒。加入處方量潤滑劑，混合均勻；

(2)壓片：采用大小為19.5mm×9.6mm的異形沖模，控制硬度8-10kg；

(3)包薄膜衣：使用歐巴代00F220009-CN對上述片芯進行包衣，增重為2％。

沙庫巴曲纈沙坦鈉緩釋片釋放度的測定方法：

根據(jù)中國藥典2015版四部通則0931溶出度與釋放度測定方法第二法，將沙庫巴曲纈沙坦鈉緩釋片置于溶出杯中，以900mL經(jīng)脫氣的pH6.8磷酸緩沖液為釋放介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為50rpm，溫度為(37±0.5)℃，分別在1h，2h，4h，6h，8h，10h，12h，取釋放介質(zhì)10mL，同時補充等量同溫新鮮介質(zhì)，經(jīng)0.45μm微孔濾膜濾過，續(xù)濾液經(jīng)稀釋后，照高效液相色譜法測定其峰面積，檢測波長為255nm；另精密稱取對照品適量，同法測定，計算其累積釋放百分率，應(yīng)符合規(guī)定。