哌喃，英文名為2-(propargyloxy)tetrahydropyran，常溫常壓下為透明無色至淡黃色液體，它在水中有一定的溶解性并且可溶于常見的有機(jī)溶劑。哌喃可視為一種四氫吡喃衍生物，它對酸性物質(zhì)較為敏感，但是對堿性物質(zhì)相對穩(wěn)定，哌喃主要用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥分子基礎(chǔ)原料，可用于四氫吡喃類功能有機(jī)分子的制備與結(jié)構(gòu)改性研究。

化學(xué)性質(zhì)

哌喃結(jié)構(gòu)中含有一個(gè)炔基基團(tuán)和四氫吡喃單元，具有較高的化學(xué)反應(yīng)活性，它可在銅催化劑的作用下和疊氮類物質(zhì)發(fā)生環(huán)加成反應(yīng)，可用于含有疊氮基團(tuán)的生物活性分子的制備。哌喃可在強(qiáng)堿性物質(zhì)例如正丁基鋰的作用下發(fā)生脫質(zhì)子化反應(yīng)得到相應(yīng)的炔基鋰試劑，后者具有顯著的親核性可對常見的親電試劑例如烷基鹵化物等進(jìn)行親核取代反應(yīng)得到相應(yīng)的內(nèi)炔烴類衍生物。

親核加成反應(yīng)

圖1 哌喃參與的親核加成反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將正丁基鋰(4.89 mL 1.6 m的正己烷溶液，7.82 mmol)滴入少量2,2'-二吡啶(陰離子抑制劑)和二異丙胺(1.20 mL, 8.56 mmol)的四氫呋喃(50 mL)溶液中，溫度為0°C。反應(yīng)在零度下攪拌反應(yīng)20分鐘后，將所得的反應(yīng)混合物冷卻至-78°C，然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入哌喃 (1.00 mL, 7.11 mmol) 的四氫呋喃溶液。所得的反應(yīng)混合物在-78°C下繼續(xù)攪拌20分鐘。將丙酮酸甲酯溶液(0.71 mL, 7.86 mmol)的四氫呋喃(5 mL)溶液緩慢地滴入到上述反應(yīng)混合物中。在-78°C下將反應(yīng)混合物再攪拌2小時(shí)，加入飽和氯化銨水溶液(20ml)使反應(yīng)淬滅。然后在真空中除去大部分溶劑并用乙醚(3× 20 mL)萃取剩余水溶液。用鹽水(60毫升)洗滌有機(jī)相并用無水硫酸鈉干燥有機(jī)相。在真空中除去溶劑，所得的剩余物通過硅膠柱層析法進(jìn)行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

參考文獻(xiàn)

Toscano, Miguel D.; et al, ChemMedChem,2007,2,101-112.