簡(jiǎn)介

哌喃是一種白色粉末狀固體，作為用途較廣的有機(jī)精細(xì)化工原料和較為重要的醫(yī)藥中間體。它可以用于合成凝血生物材料、液晶材料、生物可降解的功能高分子材料等。哌喃還可以作為中間體廣泛用于生產(chǎn)各種香料、化妝品、增塑劑、膠黏劑、UV涂料原料、添加劑和高檔油墨等產(chǎn)品的生產(chǎn)[1]。

合成

圖1 哌喃的合成路線

方法一：將二氯甲烷（Lot-I）加入裝有機(jī)械攪拌器的清潔干燥的20L 4頸圓底燒瓶中。將炔丙醇（1kg）加入到反應(yīng)器中。將PTSA（34.4g）分一批裝入反應(yīng)器中。將反應(yīng)混合物冷卻至-5至0°C。3，4-二氫-2H-吡喃（1.67L）用DCM（Lot II）稀釋，然后在1.5小時(shí)內(nèi)加入反應(yīng)混合物中，將反應(yīng)溫度保持在0-5°C。將反應(yīng)混合物在0-5°C下攪拌3h。反應(yīng)完成后，通過加入過量的固體NaHCO3使反應(yīng)混合物驟冷（堿化）并攪拌30分鐘。向反應(yīng)物質(zhì)中加入水（1L，1體積）并攪拌15分鐘。分離各層，并用10%NaHCO3（500mL，0.5體積）洗滌有機(jī)層。最后用飽和NaCl溶液（500mL、0.5體積）清洗有機(jī)層，并在無水硫酸鈉上干燥。有機(jī)層在減壓下蒸發(fā)得到標(biāo)題化合物哌喃。PHR-201；收率：100%；棕色至黑色液體。1H NMR數(shù)據(jù)：（CDCl3，500MHz，ppm）：4.81（t，-OCHO）-，1H），4.35-4.0（dd，-OCH2-，2H）。合成路線如圖1所示。

方法二：向反應(yīng)燒瓶中攪拌的醇（10mmol）和3，4-二氫-2H-吡喃（13mmol）的混合物中加入H2NSO3H（0.19g）?；旌衔镌谑覝兀?5°C）下攪拌，并通過Hewlett-Packard 6890/5793 GC/MS監(jiān)測(cè)反應(yīng)的進(jìn)展。反應(yīng)完成后，向混合物中加入乙醚（100mL），沉淀出白色固體氨基磺酸。通過過濾從混合物中回收催化劑。濾液用無水Na2SO4干燥，然后蒸發(fā)得到幾乎純的產(chǎn)物。用石油醚通過硅膠短柱（長(zhǎng)2cm，直徑0.5cm）進(jìn)行進(jìn)一步純化，得到純哌喃。產(chǎn)率為100%。合成路線如圖1所示[2]。

參考文獻(xiàn)

[1]李薇;郁立群;吳達(dá)聰. 哌喃衍生物的研究進(jìn)展 [J]. 藥學(xué)實(shí)踐雜志, 1995, (05): 273-275.

[2]Khan, Mohamed Amin; et al. Synthesis of (4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid (DHA). World Intellectual Property Organization, WO2012126088 A1 2012-09-27.