介紹

鹽酸奈必洛爾(nebivolol hydrochloride)，化學(xué)名為 α,α'-[亞胺雙(亞甲基)雙(6- 氟 -3,4- 二氫 -2H-1- 苯并吡喃 -2- 甲醇)]鹽酸鹽，由美國 Johnson& Johnson 公司研發(fā)，1997 年首次在德國和荷蘭上市，用于治療原發(fā)性高血壓，片劑商品名Nebilet。奈必洛爾(9)有 4個(gè)手性中心，因具有結(jié)構(gòu)對稱因素，共有 10 個(gè)異構(gòu)體。藥用的產(chǎn)品具有(S,R,R,R)-型和(R,S,S,S)- 型對映異構(gòu)體。

圖一 鹽酸奈必洛爾

應(yīng)用

目的評價(jià)鹽酸奈必洛爾片治療輕、中度原發(fā)性高血壓的有效性和安全性，同時(shí)評價(jià)奈必洛爾的降壓平穩(wěn)性。方法用多中心、隨機(jī)、雙盲、陽性藥物平行對照設(shè)計(jì)。經(jīng)過2周安慰劑導(dǎo)入期，入選315例輕中度高血壓受試者，隨機(jī)分為鹽酸奈必洛爾片5 mg.d-1組(試驗(yàn)組)和富馬酸比索洛爾片5 mg.d-1組(對照組)。47例受試者進(jìn)入開放動態(tài)血壓研究，服用Nebivolol hydrochloride片5 mg·d-1，用藥前和用藥12周后分別行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測，計(jì)算用藥前后24 h收縮壓和舒張壓的谷峰比值。結(jié)果治療12周后，2組受試者的平均坐位舒張壓及收縮壓較基線有顯著下降，2組降壓有效率分別為73.4%和69.7%(P>0.05)。動態(tài)血壓監(jiān)測治療后24 h平均收縮壓/舒張壓、白天及夜間平均收縮壓/舒張壓與治療前比較均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);整體法收縮壓谷/峰比為78.9%，舒張壓谷/峰比為75.3%。2組間不良事件發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論鹽酸奈必洛爾能顯著降低舒張壓和收縮壓，其降壓作用持續(xù)、平穩(wěn)，其安全性和耐受性良好[1]。它是兼有血管擴(kuò)張作用的心臟選擇性β-受體阻滯劑，療效顯著、服用方便、不良反應(yīng)小。

合成

用(6- 氟 -3,4-二氫 -2H-1- 苯并吡喃 -2- 基)環(huán)氧乙烷與 2- 羥基 -2-(6- 氟 -3,4- 二氫 -2H-1- 苯并吡喃)芐胺縮合后成鹽制得鹽酸奈必洛爾，步驟短，但原料不易得。另有方法用(S,S)-2- 羥基 -2-(6- 氟 -3,4- 二氫 -2H-1- 苯并吡喃 -2- 基)乙醛和(R,R)-2- 羥基 -2-(6- 氟 -3,4- 二氫 -2H-1- 苯并吡喃 -2- 基)芐胺為原料制得 D-9[2]。

圖二 鹽酸奈必洛爾的合成

參考文獻(xiàn)

[1]荊珊,陳源源,孫寧玲,等.鹽酸奈必洛爾片治療輕中度原發(fā)性高血壓有效性及安全性[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2013,29(02):83-85.

[2]陳鵬,陳鋼,張開元,等.鹽酸奈必洛爾的合成[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志,2006,(05):289-292.