甲磺酸艾日布林是天然化合物軟海綿素經(jīng)結(jié)構(gòu)優(yōu)化后的大環(huán)酮類似物（代號(hào)E7389，ER-08652等），體內(nèi)外試驗(yàn)結(jié)果顯示其具有亞納摩爾水平的抗腫瘤活性。

作用機(jī)制

甲磺酸艾立布林是一種軟海綿素類微管動(dòng)力學(xué)抑制劑。該藥物具有獨(dú)特的結(jié)合特性，除了傳統(tǒng)的作用機(jī)制外，體外研究顯示其還對(duì)腫瘤微環(huán)境具有獨(dú)特作用。

·非紫杉烷類微管蛋白抑制劑，結(jié)合于微管的延長(zhǎng)端高親和位點(diǎn)，區(qū)別于其他微管抑制劑，對(duì)紫杉耐藥患者依然有效;

·通過(guò)血管重塑，增強(qiáng)腫瘤血液灌注，對(duì)后續(xù)序貫藥物起到增效作用；

·通過(guò)逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化，延緩新發(fā)轉(zhuǎn)移病灶的發(fā)生，從而延長(zhǎng)患者總生存。

適應(yīng)癥

1.適用于既往接受過(guò)至少兩種化療方案的轉(zhuǎn)移性乳腺癌，既往治療應(yīng)包括蒽環(huán)類藥物和紫杉類藥物。

2.既往接受過(guò)含蒽環(huán)類藥物治療方案的不可切除的或轉(zhuǎn)移性脂肪肉瘤患者。

療效和安全

FDA對(duì)Halaven的批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)針對(duì)762名轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的開(kāi)放標(biāo)簽，隨機(jī)，多中心試驗(yàn)，這些患者接受了至少兩種化療方案，并且在其最后一次化療方案后六個(gè)月內(nèi)經(jīng)歷了疾病進(jìn)展。將受試者隨機(jī)分組接受Halaven（n=508）或在隨機(jī)分組之前選擇的單藥治療（n=254）。

根據(jù)地理區(qū)域，HER2/neu狀態(tài)和以前的卡培他濱暴露情況對(duì)隨機(jī)分組進(jìn)行分層。在21天周期的第1天和第8天，以1.4mg/m2的劑量施用Halaven。接受Halaven治療的患者接受了5個(gè)療程的中位數(shù)治療。對(duì)照組的治療包括97％的化療和3％的激素治療。主要療效結(jié)果是總體生存率。

在Halaven組與安慰劑組之間，觀察到總體存活率有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著改善：在Halaven組中508名受試者死亡274例死亡，而在對(duì)照組中254名受試者中148例死亡（p=0.041）。當(dāng)觀察到77％的事件且與主要分析一致（分別為386例與203例死亡）時(shí)，進(jìn)行了更新的，計(jì)劃外的生存分析。

根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)，Halaven組的客觀緩解率為11％，中位緩解持續(xù)時(shí)間為4.2個(gè)月。分別有203人死亡）。根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)，Halaven組的客觀緩解率為11％，中位緩解持續(xù)時(shí)間為4.2個(gè)月。分別有203人死亡）。根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)，Halaven組的客觀緩解率為11％，中位緩解持續(xù)時(shí)間為4.2個(gè)月。

副作用

最常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括中性粒細(xì)胞減少、貧血、疲勞、周圍神經(jīng)病變、脫發(fā)、惡心和便秘等。