甲磺酸艾日布林，英文名為Eribulin，是合成的軟海綿素B類似物，能結(jié)合微管蛋白和微管，已進(jìn)入抗乳腺癌三期臨床實驗。 甲磺酸艾日布林是一種具有化學(xué)活性的物質(zhì)，可作為微管抑制劑被批準(zhǔn)用來治療乳腺癌和脂肪肉瘤，其抗癌作用機(jī)制與紫杉醇基本相同。

醫(yī)藥用途

甲磺酸艾日布林在藥物上的應(yīng)用形式主要是甲磺酸艾日布林注射液，其是一種抗腫瘤藥物，常用的規(guī)格是注射液1mg/2mL。該藥品用于治療已經(jīng)接受過至少2種化療方案治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，且化療方案中應(yīng)包括蒽環(huán)霉素或紫杉烷。甲磺酸艾日布林注射液由日本衛(wèi)材（Eisa）開發(fā)，是第1個用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者獲得總生存期改善的單藥化療藥，甲磺酸艾日布林單獨化療或與其他化療藥物聯(lián)用治療各種癌癥，包括膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、頭頸癌、非小細(xì)胞肺癌等的臨床研究正在進(jìn)行中，后續(xù)的治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的國際多中心III期臨床研究也在進(jìn)行中。甲磺酸艾日布林用于治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌作用非常顯著，后期開發(fā)的適應(yīng)癥非常廣泛，是一個極具應(yīng)用價值的藥物。[1]

應(yīng)用轉(zhuǎn)化

圖1 甲磺酸艾日布林的應(yīng)用轉(zhuǎn)化

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中，加入甲磺酸艾日布林，氯甲基酰氯，以及三乙胺，最后往反應(yīng)體系中加入二氯甲烷作為反應(yīng)溶劑，所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)若干個小時，通過TLC點板監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)度。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)混合物中的溶劑在減壓下濃縮，然后往殘余物中四氫呋喃，再加入叔丁醇鉀和叔丁醇。所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)若干個小時，反應(yīng)結(jié)束后，用乙酸乙酯和水對反應(yīng)混合物進(jìn)行萃取，分離出有機(jī)層并用無水硫酸鈉干燥，過濾除去干燥劑所得的濾液在真空下濃縮即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Eribulin et al Curr Opin Investing Drugs，2007：8(12):1057-1066

[2] Pan, Gao-Fei et al Advanced Synthesis & Catalysis, 360(24), 4774-4783; 2018