介紹

L-焦谷氨酸甲酯（Methyl L-pyroglutamate）是一種有機(jī)化合物，它屬于一種非天然的氨基酸酯，化學(xué)式為C6H9NO3。結(jié)構(gòu)中包含一個(gè)五元的吡咯烷酮環(huán)，這是通過谷氨酸的γ-羧基和α-氨基之間發(fā)生內(nèi)酯化反應(yīng)形成的。它是一個(gè)手性分子，具有L-構(gòu)型，這意味著它在空間結(jié)構(gòu)上與自然界中存在的氨基酸相匹配。它的外觀為無(wú)色液體。它在神經(jīng)傳遞研究、藥物開發(fā)、生物活性分子合成等領(lǐng)域都有著廣泛的應(yīng)用。

圖一 L-焦谷氨酸甲酯

合成

將100g  SM1溶于300m L水，溫度10-30℃攪拌，緩慢加入77g  SM2，攪拌4-6 h反應(yīng)，然后進(jìn)行萃取處理：加入300ml乙酸乙酯萃取，有機(jī)相在用200ml飽和氯化鈉水溶液萃取后用元明粉干燥，然后濃縮至無(wú)色油狀物L(fēng)-焦谷氨酸甲酯，m＝100.2g，氣相純度：99.2％，收率：91％[1]。

圖二 L-焦谷氨酸甲酯的合成

將（S）-將焦谷氨酸甲酯磺酰氯（388 mL，5.31 mol）逐滴加入甲醇（930 mL）中，防潮并在冰浴中冷卻，使溫度保持在15°C以下。當(dāng)加入完成且溫度降至4°C時(shí)，一次性加入（S）-焦谷氨酸（301 g，2.33 mol，Sigma Chemical Co.）。使冰浴融化，并將反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度下攪拌16小時(shí)。在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上除去溶劑，留下471g稠油狀粗產(chǎn)物。加入乙酸乙酯（4L）、碳酸鈉（100g）和2 mol/L的碳酸鈉水溶液（150mL），并劇烈攪拌混合物1小時(shí)。從半固體無(wú)機(jī)殘留物中傾析有機(jī)層，用乙酸乙酯萃取殘留物。將有機(jī)餾分合并并在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上還原，得到343g 無(wú)色油狀物L(fēng)-焦谷氨酸甲酯。在143°-145°C和0.35托下真空蒸餾粗酯，得到無(wú)色油狀標(biāo)題產(chǎn)物（309.6 g，92.8%收率）[2]。

圖二 L-焦谷氨酸甲酯的合成2

參考文獻(xiàn)

[1]陳紋銳,燕青,張麗,等.一種用于制備L-焦谷氨酸甲酯的萃取裝置[P].四川省:CN201922124330.2,2020-08-04.

[2]Lin N ,He Y ,Elliott L R , et al.Method of preparing enantiomerically-pure 3-methyl-5-(1-alkyl-2(S) - pyrrolidinyl) isoxazoles[P].US19940234442,1995-06-13.