鹽酸屈他維林是一種藥物分子，作為一種特異性平滑肌解痙藥，該藥物分子對血管、胃腸道及膽道等平滑肌均有松弛作用，可用于解除或預(yù)防功能性或神經(jīng)性的平滑肌痙攣。鹽酸屈他維林對心臟β受體有選擇性阻斷作用，在臨床上可用于對膽囊結(jié)石，痙攣，先兆流產(chǎn)，痛經(jīng)，腎絞痛，輸尿管結(jié)石，腎結(jié)石，腎盂腎炎，膽囊炎，膽絞痛，膀胱炎等疾病的治療。

圖1 鹽酸屈他維的性狀圖

藥理活性

鹽酸屈他維林是一種異喹啉類衍生物，它是直接作用于平滑肌細(xì)胞的親肌性解痙藥。它可通過抑制磷酸二酯酶，增加細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷的水平，抑制肌球蛋白輕鏈肌酶，使平滑肌舒張從而解除痙攣，其作用不影響植物神經(jīng)系統(tǒng)。鹽酸屈他維林經(jīng)動物實(shí)驗(yàn)沒有發(fā)現(xiàn)致畸、致突變作用。在體外，鹽酸屈他維林可抑制磷酸二酯酶Ⅳ，而不抑制磷酸二酯酶Ⅲ或Ⅴ。功能上，磷酸二酯酶Ⅳ對降低平滑肌的收縮活性具有很重要的作用，提示選擇性的磷酸二酯酶Ⅳ抑制劑有助于治療高動力失調(diào)和胃腸道痙攣相關(guān)的各種疾病。心肌和血管平滑肌細(xì)胞中水解CAMP的主要是磷酸二酯酶Ⅲ同工酶，這就解釋了鹽酸屈他維林雖然具有解痙作用，但沒有嚴(yán)重的心血管不良反應(yīng)和心血管治療作用的原因。[1]

臨床應(yīng)用

鹽酸屈他維林用于胃腸道痙攣、腸易激綜合征等，也用于減輕痢疾患者的里急后重癥狀。鹽酸屈他維林可用于膽絞痛和膽管痙攣、膽囊炎、膽管炎等。該藥物分子可用于腎絞痛和泌尿道痙攣，腎結(jié)石、輸尿管結(jié)石、腎盂腎炎、膀胱炎的治療。此外，鹽酸屈他維林也可用于治療子宮痙攣，如痛經(jīng)、先兆流產(chǎn)，冠狀動脈功能不全、閉塞性動脈內(nèi)膜炎、心絞痛。[1]　　

藥物相互作用

鹽酸屈他維林可使左旋多巴的抗巴金森病作用可能減弱。磷酸二酯酶抑制劑（如罌粟堿）能減弱左旋多巴的的抗震顫麻痹作用。因此，當(dāng)本品與左旋多巴合并使用時，可能會加重強(qiáng)直和震顫。

藥物過量

鹽酸屈他維林過量服用可伴有心臟節(jié)律和傳導(dǎo)異常，包括完全性束支傳導(dǎo)阻滯，心臟驟停，這些可 能是致命的。如果鹽酸屈他維林服用過量，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測患者，并給予對癥和支持治療。

藥代動力學(xué)

據(jù)文獻(xiàn)報道，鹽酸屈他維林口服吸收迅速、完全。健康志愿者單次口服本 品80mg,1-3 小時可達(dá)血藥濃度峰值，血藥峰濃度約6.12ng/ml。鹽酸屈他維林與人體血漿蛋白高度結(jié)合（95-98％），藥物吸收后分布迅速，主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心肌、腎上腺、腎和肺。 主要排泄途徑為尿與糞便。[2]

毒性研究

鹽酸屈他維林在口服劑量達(dá)到 100mg/kg/d（超過母體動物的最大耐受劑量）時對 SD大鼠的生育力和早期胚胎發(fā)育沒有產(chǎn)生影響。妊娠大鼠經(jīng)口給予屈他維林，在 50mg/kg/d 劑量下對胚胎和胎仔無明顯毒性，在 150mg/kg/d 劑量 （已達(dá)母體動物毒性劑量）下可引起胚胎重吸收增加。妊娠家兔經(jīng)口給予鹽酸屈他維林，在 120mg/kg/d 劑量（已達(dá)到母體動物毒性劑量）下對胚胎和胎仔無明顯毒性。

使用說明

血壓過低的患者使用鹽酸屈他維林需要特別注意，由于鹽酸屈他維林片劑中所含乳糖，會導(dǎo)致乳糖不耐受患者的胃腸道不適。因此，對于患有罕見的半乳糖不耐受，LaPP乳糖酶缺陷或者葡萄糖-半乳糖吸收不良的遺傳性疾病患者，不宜服用本品。 此外，未對兒童使用本品進(jìn)行評價，因此兒童使用應(yīng)注意。

參考文獻(xiàn)

[1] 潘文海等. 廣東醫(yī)學(xué),2009,30:2.

[2] 陳曉輝.鹽酸屈他維林對痙攣性腹痛療效的初步評價[J].中國急救醫(yī)學(xué),1999,19:2.