介紹

BOC-L-亮氨酸，也稱為N-叔丁氧羰基-L-亮氨酸，是一種有機(jī)化合物，化學(xué)式為C11H21NO4，分子量為231.29。它是一種白色結(jié)晶性粉末。它在生化試劑和多肽合成中有廣泛應(yīng)用，在氨基酸輸液及綜合氨基酸制劑的合成以及生物化學(xué)基礎(chǔ)研究中有較好的應(yīng)用。

圖一 BOC-L-亮氨酸

合成

一般程序：按照文獻(xiàn)方法制備Boc保護(hù)的氨基酸。最初，向水/1,4-二惡烷（3:2 v/v）溶液中加入5.0mmol氨基酸（l-纈氨酸、l-亮氨酸、l-苯丙氨酸或l-脯氨酸）和0.3g NaHCO3。接下來，向該混合物中加入7.5mmol Boc-酸酐（1.5當(dāng)量）。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌24小時(shí)。然后將粗反應(yīng)混合物在水中（50.0mL）稀釋，并使用40mL乙酸乙酯進(jìn)行液-液萃取以去除殘留的Boc2O。然后用HCl水溶液（2M）將水相的pH值調(diào)節(jié)至1。接下來，使用乙酸乙酯進(jìn)行液-液萃?。ㄈ?00.0mL）。然后在減壓下干燥有機(jī)相，并使用等度洗脫劑9:1二氯甲烷/甲醇通過柱色譜法（硅膠）進(jìn)行進(jìn)一步純化，最終得到產(chǎn)品[1]。

圖二 BOC-L-亮氨酸的合成

在0°C下，向L-亮氨酸（5.0 g，38.1 mmol）在76 ml 1 mol/L NaOH和23 ml 1,4-二惡烷中的溶液中滴加9.15 g（41.9 mmol）二叔丁基二碳酸酯30 ml 1,4-惡烷溶液。將反應(yīng)混合物在0°C下攪拌0.5小時(shí)，然后在室溫下反應(yīng)過夜，保持pH 8-9。反應(yīng)后，用100ml H2O稀釋混合物，用正己烷萃取。水相用檸檬酸酸化至pH 2-3，用乙酸乙酯萃取。用飽和鹽水洗滌有機(jī)相，用無水MgSO4干燥，減壓濃縮，得到白色結(jié)晶性粉末BOC-L-亮氨酸。收率：89.1%[2]。

圖三 BOC-L-亮氨酸的合成2

將L-苯丙氨酸（1.0 g，6.05 mmol）和碳酸鈉（0.71 g，6.70 mmol）的水（10 mL）溶液與2（1.89 g，6.36 mmol）的丙酮（10 mL）溶液反應(yīng)。在室溫下攪拌反應(yīng)混合物直至反應(yīng)完成，通過TLC監(jiān)測。將所得溶液濃縮，向殘余物中加入水（10mL）和乙酸乙酯（10ml），用10%KHSO4將pH調(diào)節(jié)至6.0，攪拌5分鐘。去除有機(jī)層，在0-5°C下用10%KHSO4將水層酸化至pH 2.0，并用乙酸乙酯（2 x 10 mL）萃取。合并的有機(jī)層用5%NaHCO3溶液、水、鹽水洗滌，并用無水Na2SO4干燥。濃縮乙酸乙酯層，殘余物從EtOAc/正己烷（2:8）混合物中結(jié)晶，得到白色固體產(chǎn)物BOC-L-亮氨酸（1.53g，95%收率）[3]。

圖四 BOC-L-亮氨酸的合成3

參考文獻(xiàn)

[1]Chemistry; Study Results from Federal University Juiz De Fora Broaden Understanding of Chemistry (Design and Preparation of a Novel Prolinamide-based Organocatalyst for the Solvent-free Asymmetric Aldol Reaction)[J].Chemicals & Chemistry,2020.

[2]Min G ,JunHua H ,WeiDong X , et al.Synthesis and molecular simulation study of furoic peptidomimetic derivatives as potent aminopeptodase N inhibitors.[J].Die Pharmazie,2018,73(3):123-127.

[3]Rao M L B ,Nowshuddin S ,Jha A , et al.New reagent for the introduction of Boc protecting group to amines: Boc-OASUD[J].Synthetic Communications,2017,47(22):2127-2132.