簡(jiǎn)介

果糖二丙酮作為一種重要的藥物合成中間體，能夠通過選擇性開環(huán)及各種官能團(tuán)轉(zhuǎn)化制備許多關(guān)鍵的手性中間體和手型藥物，同時(shí)它也是諸多具有重要生理功能的藥物和天然產(chǎn)物的母體部分。果糖二丙酮具有多個(gè)手性原子，其立體構(gòu)型直接關(guān)系著藥物的藥性和生理活性，因此對(duì)果糖二丙酮的空間構(gòu)型確定工作具有十分重要的意義[1]。

果糖二丙酮的性狀

合成

合成方法一：在室溫下，向無水聚苯乙烯二苯基膦（1.12 g，約3.34個(gè)膦單元）在無水丙酮（10 mL）中的磁力攪拌懸浮液中，在黑暗和干燥的N2氣氛下滴加I2（0.85 g，3.34 mmol）在相同溶劑（30 mL）中所形成的溶液。15分鐘后，將固體D-吡喃葡萄糖（0.33g，1.67mmol）一次性加入懸浮液中。TLC監(jiān)測(cè)（CHCl3-MeOH，9:1）顯示起始糖在30分鐘內(nèi)完全消耗。然后將反應(yīng)混合物通過玻璃燒結(jié)漏斗過濾，并用丙酮洗滌。減壓除去溶劑，將固體殘余物從CHCl3-己烷（1:2）中重結(jié)晶，得到最終產(chǎn)物。在相同條件下，表1所示的O-異亞丙基衍生物是使用產(chǎn)品中預(yù)期的每個(gè)丙酮基團(tuán)一當(dāng)量的三苯基膦聚合物結(jié)合/碘絡(luò)合物制備的。最終得到標(biāo)題化合物果糖二丙酮，收率90%[2]。

方法二：在約25°C的溫度下，在攪拌下向20 L四頸圓底燒瓶中加入丙酮（10 L）和果糖（1 kg）。將反應(yīng)物冷卻至0°C，并向反應(yīng)混合物中加入濃硫酸（600 ml）。在完成濃硫酸的添加后，將反應(yīng)混合物在攪拌下保持在約25°C的溫度下3至4小時(shí)。通過TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)的進(jìn)展。通過TLC確定反應(yīng)完成后，在約10°C的溫度下，在約30分鐘內(nèi)分批加入50%的NaOH溶液（4 L）。過濾沉淀的固體，用丙酮（500ml）洗滌鹽餅。將濾液和洗滌液合并，然后在低于約65°C的真空下蒸餾，直至不再觀察到液滴。向殘余物中加入異丙醇（300 ml），在攪拌下將所得異丙醇溶液加入正己烷（2 L）中。將所得均相溶液加入水（1.5 L）中，并在攪拌下冷卻至約10°C。過濾沉淀的固體，將固體在攪拌下分散在正己烷（IL）、異丙醇（100 ml）和水（500 ml）的混合物中，然后再次過濾。重復(fù)將固體分散在正己烷（IL）、異丙醇（100ml）和水（500ml）的混合物中的操作。將所得產(chǎn)物過濾并干燥至約50°C以下，直至含水量降至1%以下。干燥產(chǎn)物呈灰白色結(jié)晶固體果糖二丙酮。凈重約為1.3公斤，收率為83-90%，。純度>98%，熔點(diǎn)87-92°C[3]。

參考文獻(xiàn)

[1]孫偉,厙夢(mèng)堯,宗春蕾,等. 果糖二丙酮的結(jié)構(gòu)全歸屬 [J]. 波譜學(xué)雜志, 2017, 34 (03): 329-337.

[2]Glenmark Pharmaceuticals Limited. Process for the preparation of monosaccharide sulfamate derivatives. United States, US20050203287 A1 2005-09-15.

[3]Pestova, S. V.; et al. Synthesis and oxidation of thioglicosides underlain by neomenthanethiol, D-glucose, and D-fructose. Russian Journal of Organic Chemistry (2014), 50(5), 670-677.