介紹

3-氨基丙酸甲酯鹽酸鹽屬于β-丙氨酸酯類化合物，是一種重要的氨基酸衍生物，其在醫(yī)藥及農(nóng)藥中間體的制備方面都有重要的應(yīng)用。

圖一 3-氨基丙酸甲酯鹽酸鹽

合成

現(xiàn)有合成的缺點(diǎn)

傳統(tǒng)的制備方法有：一、氨基酸與醇反應(yīng)，采用DCC作為縮合劑或者氯化亞砜參加反應(yīng)；二、是氨基酸與氯化氫-醇液進(jìn)行酯化反應(yīng)制備；三、氨基酸與醇在硫酸或?qū)妆交撬岬荣|(zhì)子酸的催化下進(jìn)行酯化反應(yīng)。這些制備方法的產(chǎn)物雜質(zhì)多、收率低，因此，提高反應(yīng)物轉(zhuǎn)化率和產(chǎn)物收率是技術(shù)人員亟需解決的問題。

新合成方法

在冰浴下，向100ml圓底燒瓶中加入60ml甲醇，然后通過恒壓滴液漏斗（頂部有干燥管）緩慢加入4ml SOCl2，用NaOH溶液吸收廢氣。攪拌1小時后，加入8 mmol β-丙氨酸，在室溫下攪拌30分鐘，然后在66°C下回流6小時。用2%茚三酮乙醇溶液作為顯色劑，通過TLC跟蹤反應(yīng)直至原料消失。蒸發(fā)掉溶劑，得到β-丙氨酸甲酯鹽酸鹽。收率：100%[1]。

圖二 3-氨基丙酸甲酯鹽酸鹽的合成

向反應(yīng)容器中加入200g氰乙酸乙酯、2000g乙醇、40g氫氧化鈉、40g雷尼鎳，將反應(yīng)容器密封，用氮?dú)庵脫Q三次，再用氫氣置換三次，然后充入氫氣至壓力為8Mpa，升溫至70℃，攪拌反應(yīng)10h，反應(yīng)過程中持續(xù)補(bǔ)充氫氣維持壓力8Mpa，直至反應(yīng)壓力不再變化，反應(yīng)結(jié)束，過濾出去催化劑，將濾液減壓濃縮至膠體，加入200g甲醇，冷卻條件下滴加氯化氫的甲醇溶液，直至p H為3后停止滴加，將體系濃縮至一半，析出固體，烘干得β-丙氨酸乙酯鹽酸鹽158g，測得純度為98.6％，繼續(xù)濃縮，得β-丙氨酸甲酯鹽酸鹽100g，測得純度為98.6％，計算出氰乙酸甲酯轉(zhuǎn)化率為95.0％[2]。

參考文獻(xiàn)

[1]Zhang L ,Yang F ,Shi W , et al.N-SUBSTITUTED ISOPROPYLDIMETHYL AZULENE SULFONAMIDE DERIVATIVES, AND PREPARATION METHOD AND USE THEREOF[P].US201214127754,2014-07-24.

[2]馬銘澤,馬云峰.一種β-丙氨酸酯類化合物的制備方法[P].安徽省:CN201910353559.5,2019-07-05.