介紹

3-氨基丙酸甲酯鹽酸鹽是一種重要的氨基酸衍生物，其又被稱為β-丙氨酸甲酯鹽酸鹽，它是3-氨基丙酸甲酯和鹽酸形成的鹽。其在醫(yī)藥及農(nóng)藥中間體的制備方面都有重要的應(yīng)用。

圖一 3-氨基丙酸甲酯鹽酸鹽

合成

傳統(tǒng)的制備方法有：一、氨基酸與醇反應(yīng)，采用DCC作為縮合劑或者氯化亞砜參加反應(yīng)；二、是氨基酸與氯化氫-醇液進(jìn)行酯化反應(yīng)制備；三、氨基酸與醇在硫酸或?qū)妆交撬岬荣|(zhì)子酸的催化下進(jìn)行酯化反應(yīng)。這些制備方法的產(chǎn)物雜質(zhì)多、收率低，因此，提高反應(yīng)物轉(zhuǎn)化率和產(chǎn)物收率是技術(shù)人員亟需解決的問題。

馬銘澤等人[1]提供一種工藝簡單、反應(yīng)物轉(zhuǎn)化率高、產(chǎn)物收率高的的制備方法。具體步驟如下：

a)將氰乙酸酯在溶劑Ⅰ中溶解，加入堿性物質(zhì)和雷尼鎳進(jìn)行催化加氫反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后過濾并將濾液濃縮，得產(chǎn)物A；

b)將產(chǎn)物A溶解于溶劑Ⅱ中，滴加氯化氫的溶劑Ⅱ溶液，當(dāng)體系p H值為2～3后，停止滴加，得混合液B；

c)將混合液B濃縮、減壓干燥，得目標(biāo)產(chǎn)物。

具體實(shí)驗(yàn)步驟為：向反應(yīng)容器中加入200g氰乙酸甲酯、1000g甲酸甲酯、100g甲酸鈉、20g雷尼鎳，將反應(yīng)容器密封，用氮?dú)庵脫Q三次，再用氫氣置換三次，然后充入氫氣至壓力為5Mpa，升溫至50℃，攪拌反應(yīng)6h，反應(yīng)過程中持續(xù)補(bǔ)充氫氣維持壓力5Mpa，直至反應(yīng)壓力不再變化，反應(yīng)結(jié)束，過濾出去催化劑，將濾液減壓濃縮至膠體，加入200g異丙醇，冷卻條件下滴加氯化氫的異丙醇溶液，直至pH為3后停止滴加，將體系濃縮至一半，析出固體，烘干得3-氨基丙酸甲酯鹽酸鹽175g，測(cè)得純度為99 .0％，繼續(xù)濃縮，得3-氨基丙酸甲酯鹽酸鹽73g，測(cè)得純度為98.6％，計(jì)算出氰乙酸甲酯轉(zhuǎn)化率為96.4％。

該方法利用氰乙酸酯催化氫化制備氨基酸衍生物，操作簡單，條件溫和，對(duì)設(shè)備要求低，投入成本低；原料易得，且價(jià)格較低，降低了運(yùn)營成本；反應(yīng)物轉(zhuǎn)化率高，產(chǎn)物收率高，適合工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。

參考文獻(xiàn)

[1]馬銘澤,馬云峰. 一種β-丙氨酸酯類化合物的制備方法[P]. 安徽省：CN109970585A,2019-07-05.