概述
9-芴甲醇（9-Fluorenylmethanol）是一種有機(jī)合成過程中的常用保護(hù)試劑，其分子式為C14H12O，分子量是196.25，白色或淡黃色結(jié)晶粉末，可溶于苯等有機(jī)溶劑。以該物質(zhì)為骨架制備得到的Fmoc-Cl（氯甲酸-9-芴甲酯，9-Fluorenyl-methyl Chloroformate）是肽合成中氨基的保護(hù)劑，在多肽合成中有著獨(dú)到的作用[1]。
色譜分析
隨著生物制藥領(lǐng)域的不斷發(fā)展，9-芴甲醇的需求量大幅增加。目前，國內(nèi)外已有多家研究單位進(jìn)行9-芴甲醇合成方法的研究，在簡化合成步驟，降低合成成本方面取得很大進(jìn)展，但對其含量的測定方法研究相對較少，下面介紹一種通過高效液相色譜測定9-芴甲醇含量及相關(guān)物質(zhì)的方法[2]。
該方法的特征在于，色譜柱選用以十八烷基鍵合硅膠為填充物，流動(dòng)相為甲醇-水(80∶20)，流速1.0ml/min，柱溫40℃，檢測波長262nm。該方法優(yōu)化了9-芴甲醇含量測定的方法，提出適用于9-芴甲醇含量測定同時(shí)適用于相關(guān)物質(zhì)測定的方法，操作簡便，測定結(jié)果準(zhǔn)確可靠，專屬性強(qiáng)，檢測時(shí)間較短，為9-芴甲醇質(zhì)量控制提供了一種準(zhǔn)確可靠的高效液相色譜測定方法。
制取方法
9-芴甲醇的制取方法主要包含以下步驟：在催化劑作用下，使芴9位上的一個(gè)氫以質(zhì)子的形式脫去，生成的芴負(fù)離子與甲酸乙酯反應(yīng)，生成9-芴甲醛。使用還原劑，將9-芴甲醛通過還原反應(yīng)生成9-芴甲醇的粗產(chǎn)物。采用溶劑兩步提純法對9-芴甲醇的粗產(chǎn)物進(jìn)行兩次提純，制成的9-芴甲醇的純度非常高，能提高生產(chǎn)效率，提高反應(yīng)過程中的安全性，同時(shí)降低生產(chǎn)成本[3]。
用途
醫(yī)藥領(lǐng)域
9-芴甲醇可用于合成二氯乙酸鹽原料藥，步驟如下：(a)使2,2''-二氯乙酰氯與9-芴甲醇發(fā)生酯化反應(yīng)，得到二氯乙酸芴甲酯；(b)使所得到的二氯乙酸芴甲酯發(fā)生水解反應(yīng)，得到2,2''-二氯乙酸鹽的粗產(chǎn)品；(c)對所得到的2,2''-二氯乙酸鹽的粗產(chǎn)品進(jìn)行重結(jié)晶處理，以獲得純度可達(dá)99.5%以上的2,2''-二氯乙酸鹽。相關(guān)藥物合成方法工藝簡單，產(chǎn)品質(zhì)量可控，所制備的二氯乙酸鹽能夠達(dá)到原料藥標(biāo)準(zhǔn)，且適合工業(yè)化生產(chǎn)[4]。
農(nóng)藥檢測
以9-芴甲醇為反應(yīng)單體聚合得到的聚(9-芴甲醇)可用于農(nóng)藥吡蟲啉的檢測。具體的，以9-芴甲醇和三氟化硼乙醚為原料，通過恒電位聚合，在三電極體系中一步電合成聚(9-芴甲醇)。獲得的聚(9-芴甲醇)經(jīng)過預(yù)處理，得到的聚合物在許多溶劑中有良好的溶解性和良好的熒光特性。因?yàn)闊焿A類農(nóng)藥吡蟲啉對其有良好的熒光淬滅效應(yīng)，故能實(shí)現(xiàn)對吡蟲啉的高效、靈敏、特異性檢測。采用該方法檢測環(huán)境中吡蟲啉的殘留含量，具有合成成本低廉、工藝簡單、操作簡便等優(yōu)點(diǎn)，檢出限為9.1ng/ml，能夠滿足研究和生產(chǎn)中的需要，具有潛在應(yīng)用價(jià)值和良好的應(yīng)用前景[5]。
參考文獻(xiàn)
[1]鄭基煌,曾隴梅.芴甲醇合成方法的改進(jìn)[J].化學(xué)試劑, 1992, 14(3):1.DOI:CNKI:SUN:HXSJ.0.1992-03-020.
[2]張梅,彭學(xué)東,趙金召,等.一種高效液相色譜法測定9-芴甲醇含量及相關(guān)物質(zhì)的方法:CN201310298965.9[P].CN103412078A.
[3]張秀云,陳葉飛,李乃民.一種制取9-芴甲醇的方法:CN 200510026999[P].CN 1884242 A.
[4]趙永俊.二氯乙酸鹽的合成方法.2014.
[5]雷武,司維蒙,郝青麗,等.聚(9-芴甲醇)及其對農(nóng)藥吡蟲啉的檢測方法:CN201310419732.X[P].CN103451672A.