概述
9-芴甲醇(9-Fluorenylmethanol)是一種有機合成過程中的常用保護試劑,其分子式為C14H12O,分子量是196.25,白色或淡黃色結晶粉末,可溶于苯等有機溶劑。以該物質(zhì)為骨架制備得到的Fmoc-Cl(氯甲酸-9-芴甲酯,9-Fluorenyl-methyl Chloroformate)是肽合成中氨基的保護劑,在多肽合成中有著獨到的作用[1]。
色譜分析
隨著生物制藥領域的不斷發(fā)展,9-芴甲醇的需求量大幅增加。目前,國內(nèi)外已有多家研究單位進行9-芴甲醇合成方法的研究,在簡化合成步驟,降低合成成本方面取得很大進展,但對其含量的測定方法研究相對較少,下面介紹一種通過高效液相色譜測定9-芴甲醇含量及相關物質(zhì)的方法[2]。
該方法的特征在于,色譜柱選用以十八烷基鍵合硅膠為填充物,流動相為甲醇-水(80∶20),流速1.0ml/min,柱溫40℃,檢測波長262nm。該方法優(yōu)化了9-芴甲醇含量測定的方法,提出適用于9-芴甲醇含量測定同時適用于相關物質(zhì)測定的方法,操作簡便,測定結果準確可靠,專屬性強,檢測時間較短,為9-芴甲醇質(zhì)量控制提供了一種準確可靠的高效液相色譜測定方法。
制取方法
9-芴甲醇的制取方法主要包含以下步驟:在催化劑作用下,使芴9位上的一個氫以質(zhì)子的形式脫去,生成的芴負離子與甲酸乙酯反應,生成9-芴甲醛。使用還原劑,將9-芴甲醛通過還原反應生成9-芴甲醇的粗產(chǎn)物。采用溶劑兩步提純法對9-芴甲醇的粗產(chǎn)物進行兩次提純,制成的9-芴甲醇的純度非常高,能提高生產(chǎn)效率,提高反應過程中的安全性,同時降低生產(chǎn)成本[3]。
用途
醫(yī)藥領域
9-芴甲醇可用于合成二氯乙酸鹽原料藥,步驟如下:(a)使2,2''-二氯乙酰氯與9-芴甲醇發(fā)生酯化反應,得到二氯乙酸芴甲酯;(b)使所得到的二氯乙酸芴甲酯發(fā)生水解反應,得到2,2''-二氯乙酸鹽的粗產(chǎn)品;(c)對所得到的2,2''-二氯乙酸鹽的粗產(chǎn)品進行重結晶處理,以獲得純度可達99.5%以上的2,2''-二氯乙酸鹽。相關藥物合成方法工藝簡單,產(chǎn)品質(zhì)量可控,所制備的二氯乙酸鹽能夠達到原料藥標準,且適合工業(yè)化生產(chǎn)[4]。
農(nóng)藥檢測
以9-芴甲醇為反應單體聚合得到的聚(9-芴甲醇)可用于農(nóng)藥吡蟲啉的檢測。具體的,以9-芴甲醇和三氟化硼乙醚為原料,通過恒電位聚合,在三電極體系中一步電合成聚(9-芴甲醇)。獲得的聚(9-芴甲醇)經(jīng)過預處理,得到的聚合物在許多溶劑中有良好的溶解性和良好的熒光特性。因為煙堿類農(nóng)藥吡蟲啉對其有良好的熒光淬滅效應,故能實現(xiàn)對吡蟲啉的高效、靈敏、特異性檢測。采用該方法檢測環(huán)境中吡蟲啉的殘留含量,具有合成成本低廉、工藝簡單、操作簡便等優(yōu)點,檢出限為9.1ng/ml,能夠滿足研究和生產(chǎn)中的需要,具有潛在應用價值和良好的應用前景[5]。
參考文獻
[1]鄭基煌,曾隴梅.芴甲醇合成方法的改進[J].化學試劑, 1992, 14(3):1.DOI:CNKI:SUN:HXSJ.0.1992-03-020.
[2]張梅,彭學東,趙金召,等.一種高效液相色譜法測定9-芴甲醇含量及相關物質(zhì)的方法:CN201310298965.9[P].CN103412078A.
[3]張秀云,陳葉飛,李乃民.一種制取9-芴甲醇的方法:CN 200510026999[P].CN 1884242 A.
[4]趙永俊.二氯乙酸鹽的合成方法.2014.
[5]雷武,司維蒙,郝青麗,等.聚(9-芴甲醇)及其對農(nóng)藥吡蟲啉的檢測方法:CN201310419732.X[P].CN103451672A.