簡介

9-芴甲醇是一種非常重要的化工中間體，在制 藥、功能性色素及高分子等領(lǐng)域的應(yīng)用日益廣泛。特別是近年來，隨著生物化工的興起，由9-芴甲醇 制備的含9-芴甲氧羰基的一系列化合物已成為多肽合成中重要的氨基保護(hù)劑，同時(shí)它也是合成藥物9-芴甲基氯甲酸酯的中間體。隨著多肽的廣泛應(yīng)用和新藥物的興起，芴甲醇的用量將會(huì)大幅增加，在工業(yè)上具有較好的發(fā)展前景[1]。

合成

圖1 9-芴甲醇的合成路線

將基質(zhì)（1mmol）和PEG-SANM納米復(fù)合材料（8mg）在甲醇（2mL）中的混合物在室溫下攪拌。反應(yīng)完成后（通過TLC監(jiān)測(cè)），濾出催化劑并在減壓下蒸發(fā)溶劑。粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱色譜純化，得到9-芴甲醇化合物。合成路線如圖1所示[2]。

圖2 9-芴甲醇的合成路線

將H型電池在200°C下干燥一晚，該電池有兩個(gè)100 mL的隔間，由孔隙率為40μm的燒結(jié)玻璃隔開。為每個(gè)電池配備一個(gè)6 cm2的石墨電極和一個(gè)磁力攪拌棒。用氬氣沖洗電池10分鐘。在用5g NBu4BF4填充它們之后，向陰極室中加入100mL溶解在少量NMP中的NMP/iPrOH（93:7）、210mg（0.668mmol）甲苯磺酸芴甲基酯的混合物。將溶液加熱至90°C。將電流強(qiáng)度固定為90毫安。通過TLC或GC對(duì)混合物進(jìn)行電解直至反應(yīng)完成。將電池冷卻至室溫。用100 mL 4N HCl稀釋陰極電解液。用30 mL乙醚提取所得溶液4次。匯集有機(jī)相。用硫酸鈉干燥有機(jī)相。在減壓下除去溶劑。使用乙醚/己烷（1:1）作為洗脫劑，在硅膠上通過色譜法純化粗產(chǎn)物得到標(biāo)題化合物9-芴甲醇。合成路線如圖2所示。

圖3 9-芴甲醇的合成路線

在Ar氣氛下的THF（500mL）通過注射器在5分鐘內(nèi)加入BuLi（1.65M在己烷中，73mL，0.120mol）。另外3分鐘后，通過固體添加管一部分加入（CH2O）n（3.96g，0.132mol），并去除冰浴。25分鐘后，亮橙色溶液褪色為淺桃紅色。然后加入飽和NaHCO3水溶液（200mL）以驟冷反應(yīng)?；旌衔镉肊t2O（200 mL）稀釋，水相用Et2O（3 x 100 mL）萃取。將合并的有機(jī)提取物用鹽水（2x75mL）洗滌，干燥（MgSO4），并濃縮，得到白色固體（23.8g）。由己烷（1050毫升）/EtOH（18毫升）再結(jié)晶提供13.5戈夫2作為長白色針狀物。母液在從EtOH（70mL）/H2O（80mL）重結(jié)晶后再得到3.9g的9-芴甲醇。

純度測(cè)定

將已知純度的標(biāo)樣與待測(cè)純度的樣品先進(jìn)行溶液配制，然后用高效液相色譜法分別測(cè)出各自相關(guān)的色譜譜圖與峰面積；最后按外定法的定量計(jì)算公式換算成待測(cè)樣品的9-芴甲醇純度值。本發(fā)明首次采用通用液相色譜柱和紫外多波檢測(cè)器檢測(cè)所得色譜峰峰形對(duì)稱尖銳、分離度高，分析時(shí)間短;相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差是0.25％，加標(biāo)回收率是98.1%～103.2%；本方法能廣泛應(yīng)用于生產(chǎn)、使用、銷售及科研各領(lǐng)域內(nèi)不同純度9-芴甲醇的快速檢測(cè)[1]。

參考文獻(xiàn)

[1]9-芴甲醇純度的測(cè)定方法. 上海市,寶山鋼鐵股份有限公司,2008-01-01.

[2]Chong, J. Michael; et al. An expedient preparation of 9-fluorenylmethanol. Synthesis (1992), (9), 819-20.