介紹

3,4-二羥基苯乙酮（3,4-dihydroxyacetophnone,3,4-DHAP）是從具有活血化瘀作用的中藥——禿毛冬青葉中提取的有效單體成分，具有抗氧化、擴(kuò)張冠脈等多種藥理活性。它的化學(xué)式為C8H8O3，是一種含有兩個(gè)羥基取代的苯乙酮衍生物。外觀通常呈現(xiàn)為白色或淡黃色的固體粉末。由于其分子結(jié)構(gòu)中含有苯環(huán)和兩個(gè)羥基，它在化學(xué)合成中非?；顫?，能夠參與多種化學(xué)反應(yīng)，如形成酯、醚、縮醛或與其他化合物進(jìn)行縮合反應(yīng)。

3,4-二羥基苯乙酮

藥理作用

3,4-二羥基苯乙酮在臨床上被試用于治療冠心病、妊娠高血壓綜合征和慢性阻塞性肺病等疾病, 有較好的療效；在實(shí)驗(yàn)水平發(fā)現(xiàn)3, 4-DHAP具有抑制血小板聚集和抑制血栓形成等作用;另外, 還發(fā)現(xiàn)其還具有抗炎作用。

作用機(jī)制

3,4-二羥基苯乙酮可能通過AMP活化蛋白激酶途徑改善AS時(shí)的病理性脂質(zhì)代謝，預(yù)防和延緩AS的發(fā)生。3,4-DHAP還通過上調(diào)內(nèi)皮型NO合成酶-NO信號通路，減輕氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，糾正血管內(nèi)皮功能失調(diào)。這些研究提示，3,4-DHAP是一種耐受性良好的天然化合物，具有良好的藥理作用，可通過多靶點(diǎn)預(yù)防AS的發(fā)生發(fā)展，為開發(fā)抗AS候選藥物提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。以ox-LDL誘導(dǎo)的EA.hy926細(xì)胞為對象，觀察到3,4-DHAP可通過抑制ROS的生成，使細(xì)胞活力增強(qiáng)，凋亡明顯減少，增加了NO的合成，降低了ET-1的產(chǎn)生，從而減輕ox-LDL誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞損傷，證實(shí)了3,4-DHAP的抗氧化應(yīng)激作用[1]。

3,4-二羥基苯乙酮不僅能減輕斑塊中的炎癥反應(yīng), 還能降低血脂。3, 4-DHAP可增加AMPK的mRNA及蛋白表達(dá), 并能增強(qiáng)其磷酸化過程 (即增強(qiáng)活性) , 從而降低肝細(xì)胞及肝臟組織的脂質(zhì)含量。在細(xì)胞及肝臟中, 3, 4-DHAP能增強(qiáng)SREBP-1c磷酸化過程, 該過程可能是上游的AMPK活性增強(qiáng)引起的;SREBP-1c磷酸化增強(qiáng), 入核受抑制, 從而導(dǎo)致TG合成減少。另外, 多種脂質(zhì)代謝關(guān)鍵酶, 如ACC, 亦參與調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝過程[2]。

參考文獻(xiàn)

[1]曹黛虹,王韻涵,張代娟,等.3,4-二羥基苯乙酮調(diào)控JNK/Nrf2信號通路減輕ox-LDL誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞損傷的作用研究[J].中國病理生理雜志,2022,38(05):788-794.

[2]張代娟,劉江月,王建英.3,4-二羥基苯乙酮通過AMPK途徑降低肝細(xì)胞及肝臟組織的甘油三酯含量[J].中國病理生理雜志,2018,34(10):1855-1860.