溴乙腈是一種重要的有機(jī)合成中間體,在很多化學(xué)產(chǎn)品、醫(yī)藥中間體的合成中廣泛應(yīng)用。例如抗癲癇藥物布瓦西坦的制備路線中,溴乙腈是重要的中間原料(專利EP3543229A1)。在很多合成研究中,溴乙腈也是重要的氰基亞甲基的來(lái)源,作為潛在胺基、羧基或酰胺應(yīng)用于復(fù)雜化合物的合成當(dāng)中。
傳統(tǒng)合成方法
文獻(xiàn)報(bào)道的合成方法包括如下幾種:
1)工業(yè)上制備方法采用乙腈為原料,與N-溴代琥珀酰亞胺在溶劑加氯化碳中進(jìn)行,并在混合物中加入少量的硫,回流反應(yīng)14小時(shí),最后蒸餾制得溴乙腈,反應(yīng)收率較低,且會(huì)產(chǎn)生二溴乙腈副產(chǎn)物(Journal of OrganicChemistry,1953,vol.18,p.501,502);
2)文獻(xiàn)還報(bào)道采用乙腈為原料,與1-溴-2,6-二氟苯或1-溴-2,-二氟苯反應(yīng)制備溴乙腈;
3)以溴代乙酰胺為原料(Journal of generalchemistry of the USSR,1962,vol.32,p.890-894),在五氧化二磷作用下,在三甲苯溶劑中回流制備,反應(yīng)中會(huì)產(chǎn)生磷酸,強(qiáng)酸性廢液不易處理,三甲苯也是劇毒溶劑,不適合工業(yè)生產(chǎn);
4)以氯乙腈為原料,在溴化鉀作用下制備溴乙腈,但收率只有23%(HelveticaChimica Acta,1971,vol.54,p.2543-2551)。
如上所述,現(xiàn)有報(bào)道溴乙腈的制備方法存在收率低,使用的試劑毒性大(氯化碳)等問(wèn)題,導(dǎo)致溴乙腈的銷售價(jià)格較高,因此急需開(kāi)發(fā)一種方法簡(jiǎn)潔,收率高和符合工業(yè)生產(chǎn)要求的方法。
發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述問(wèn)題,本發(fā)明提供了一種有氯乙腈為原料制備溴乙腈的方法,能夠大大提高反應(yīng)收率,所用溶劑環(huán)境友好,操作簡(jiǎn)便,適用于工業(yè)生產(chǎn)。
具體技術(shù)方案如下所示:
一種利用氯乙腈制備溴乙腈的方法,所述方法是將氯乙腈與無(wú)機(jī)溴化物、含碘催化劑分散在溶劑中,混勻、進(jìn)行反應(yīng),反應(yīng)結(jié)束后,即得溴乙腈。
在本發(fā)明的實(shí)施方式中,所述方法的反應(yīng)式如下所示:
所述方法具體包括以下步驟:
a)將氯乙腈與無(wú)機(jī)溴化物、含碘催化劑在溶劑中加熱回流;
b)反應(yīng)完成后過(guò)濾,減壓濃縮,再減壓精餾制備得到溴乙腈。