合成方法
一種4-(1-溴代乙基)-5-氟-6-氯嘧啶的合成方法,其特征在于包括以下步驟:
(a)將三乙胺、2-氟乙酸乙酯、丙酰氯和堿按質(zhì)量比1:10~20:15~35:5~20在溶劑中進(jìn)行反應(yīng),所述溶劑與三乙胺的體積質(zhì)量比為90~200ml/g,反應(yīng)溫度為15~30℃,反應(yīng)時(shí)間為10~16h,反應(yīng)結(jié)束后回收溶劑并萃取、干燥、精餾得到2-氟代丙酰乙酸乙酯;
(b)將步驟(a)制得的2-氟代丙酰乙酸乙酯與醋酸甲脒和堿按質(zhì)量比1:0.5~1:0.4~0.8在溶劑中進(jìn)行環(huán)合反應(yīng),所述溶劑與醋酸甲脒的體積質(zhì)量比為5~8.5ml/g,反應(yīng)溫度為15~30℃,反應(yīng)時(shí)間為10~20h,反應(yīng)結(jié)束后冷卻、調(diào)節(jié)pH值為5~7后,加熱過濾,蒸餾得到環(huán)合產(chǎn)物;
(c)將步驟(b)得到的環(huán)合產(chǎn)物與氯代試劑進(jìn)行氯代反應(yīng),所述氯代試劑與步驟(a)中加入的2-氟乙酸乙酯的質(zhì)量比為1:2.5~4.5,反應(yīng)溫度為60~90℃,反應(yīng)時(shí)間為1~3h,反應(yīng)結(jié)束后,精餾得到氯代產(chǎn)物;
(d)將步驟(c)得到的氯代產(chǎn)物與溴代試劑和引發(fā)劑按質(zhì)量比1:1.1~1.6:0.03~0.07,在溶劑中進(jìn)行反應(yīng),所述溶劑與氯代產(chǎn)物的體積質(zhì)量比為5~20ml/g,反應(yīng)溫度為50~70℃,反應(yīng)時(shí)間為10~15h,反應(yīng)結(jié)束后分液、萃取得到有機(jī)層,將有機(jī)層洗滌、干燥、蒸餾得到產(chǎn)品4-(1-溴代乙基)-5-氟-6-氯嘧啶。
本發(fā)明具有工藝簡(jiǎn)單、原料易得、收率高、安全環(huán)保、易于工業(yè)化的優(yōu)點(diǎn)。
參考文獻(xiàn)
CN103896855A