合成方法

一種4-(1-溴代乙基)-5-氟-6-氯嘧啶的合成方法，其特征在于包括以下步驟：

（a）將三乙胺、2-氟乙酸乙酯、丙酰氯和堿按質(zhì)量比1：10～20：15～35：5～20在溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，所述溶劑與三乙胺的體積質(zhì)量比為90～200ml/g，反應(yīng)溫度為15～30℃，反應(yīng)時(shí)間為10～16h，反應(yīng)結(jié)束后回收溶劑并萃取、干燥、精餾得到2-氟代丙酰乙酸乙酯；

（b）將步驟（a）制得的2-氟代丙酰乙酸乙酯與醋酸甲脒和堿按質(zhì)量比1：0.5～1：0.4～0.8在溶劑中進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)，所述溶劑與醋酸甲脒的體積質(zhì)量比為5～8.5ml/g，反應(yīng)溫度為15～30℃，反應(yīng)時(shí)間為10～20h，反應(yīng)結(jié)束后冷卻、調(diào)節(jié)pH值為5～7后，加熱過濾，蒸餾得到環(huán)合產(chǎn)物；

（c）將步驟（b）得到的環(huán)合產(chǎn)物與氯代試劑進(jìn)行氯代反應(yīng)，所述氯代試劑與步驟（a）中加入的2-氟乙酸乙酯的質(zhì)量比為1：2.5～4.5，反應(yīng)溫度為60～90℃，反應(yīng)時(shí)間為1～3h，反應(yīng)結(jié)束后，精餾得到氯代產(chǎn)物；

（d）將步驟（c）得到的氯代產(chǎn)物與溴代試劑和引發(fā)劑按質(zhì)量比1：1.1～1.6：0.03～0.07，在溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，所述溶劑與氯代產(chǎn)物的體積質(zhì)量比為5～20ml/g，反應(yīng)溫度為50～70℃，反應(yīng)時(shí)間為10～15h，反應(yīng)結(jié)束后分液、萃取得到有機(jī)層，將有機(jī)層洗滌、干燥、蒸餾得到產(chǎn)品4-(1-溴代乙基)-5-氟-6-氯嘧啶。

本發(fā)明具有工藝簡(jiǎn)單、原料易得、收率高、安全環(huán)保、易于工業(yè)化的優(yōu)點(diǎn)。

參考文獻(xiàn)

CN103896855A