背景及概述

有機(jī)磷化合物因其獨(dú)特的理化性質(zhì)在有機(jī)合成、醫(yī)藥、農(nóng)藥、材料以及生命科學(xué)中都有著廣泛的應(yīng)用。含磷有機(jī)分子具有抗菌、抗腫瘤等藥物活性，因此被用于組織蛋白酶抑制劑、抗瘧疾藥、鈣拮抗劑等藥物的主要活性成分。5-苯基-5H-苯并[B]膦吲哚為此類化合物的代表性物質(zhì)。

制備

本文以聯(lián)苯及苯基二氯化磷為起始物料，制備目標(biāo)化合物5-苯基-5H-苯并[B]膦吲哚[1]，其合成反應(yīng)式如下圖所示：

圖1 5-苯基-5H-苯并[B]膦吲哚的合成反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作：

步驟一、

向反應(yīng)瓶中加入三苯基磷(132.3g，0.5moL)、溴化鈉(15.5g，0.15moL)、鋅粉(65.6g，1moL)、氯化鎳(6.7g，0.05moL)及325mLDMF，通入氮?dú)庵脫Q空氣，在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下，升溫至60℃攪拌1h。在60-62℃滴加氯苯(171.6g，1moL)與50mLDMF的混合物，滴加時(shí)間約2h。控制溫度60～62℃保溫，保溫至反應(yīng)完畢。反應(yīng)結(jié)束后，降溫，過濾(硅藻土助濾)，濾液減壓濃縮后加入500mL甲苯、200mL水，靜置，分層。有機(jī)層移入反應(yīng)瓶中，冰水浴冷卻，向有機(jī)層滴加雙氧水(68g，0.6moL)，滴加時(shí)間約0.5h，滴加完畢后于40℃保溫1h，取樣分析三苯基膦完全轉(zhuǎn)化為三苯基氧膦，降至室溫，過濾除去三苯基氧膦，濾餅用甲苯(50mL)洗滌，濾液分層，減壓下蒸出甲苯，加入80g乙醇，升溫至固體全部溶解，冰水降溫至10℃以下，不斷有固體洗出，過濾，烘干后得到聯(lián)苯中間體，白色固體124.1g，HPLC含量99％，收率約90.3％。

步驟二、

氬氣保護(hù)下，在300mL高壓封管中加入聯(lián)苯(0.02mol)、苯基二氯化磷8.8g(0.02mol)、甲苯100mL和醋酸鈀0.45g(0.002mol)，于180℃反應(yīng)12h。自然升溫至室溫。加入過量飽和亞硫酸鈉溶液淬滅反應(yīng)，分液，減壓蒸除溶劑，殘余物經(jīng)硅膠柱層析［洗脫劑:V(乙酸乙酯)/V(正己烷)=1/1］純化得淡黃色固體5-苯基-5H-苯并[B]膦吲哚。

參考文獻(xiàn)

[1]Eisenberger,Patrick;Kieltsch,Iris;Armanino,Nicolas;Togni,Antonio Chemical Communications,2008,#13p.1575-1577