簡介
2-甲基戊酸是一種短鏈脂肪酸，分離自金合歡植物和乳制品等，也存在于動物糞便中。它是一種風(fēng)味化合物，用于食品風(fēng)味成分香料。2-甲基戊酸室溫為無色結(jié)晶體，高于室溫時為無色液體。溶于水和乙醇等有機(jī)溶劑。沸點：195～196℃，相對密度：0.9±0.1 g/cm3。具有強(qiáng)烈刺激的、令人不愉快的酸氣，高度稀釋后具有油脂樣酸氣、草香。
2?甲基戊酸是丙戊酸鈉原料藥制備過程中容易產(chǎn)生的雜質(zhì)，對丙戊酸鈉原料藥生產(chǎn)中有關(guān)物質(zhì)的檢測和控制中起到關(guān)鍵的作用。在日常的檢驗中發(fā)現(xiàn)：注射用丙戊酸鈉中也可能含有2-甲基戊酸雜質(zhì)。國際日用香料研究所對2-甲基戊酸進(jìn)行了安全性評估，結(jié)果2-甲基戊酸無遺傳毒性、不具有光毒性/光致敏性等。
制備方法
在25.6g 50％硫酸水溶液中，加入10g 2?氰基?2?甲基戊酸甲酯，升溫至回流分水，緩慢分水，直到內(nèi)溫達(dá)到140℃分水結(jié)束，140℃反應(yīng)15.0h以上，直到中間產(chǎn)物2?甲基戊酸酰胺反應(yīng)完成；在反應(yīng)液中加入10g水，分相，油相用水洗(10ml×3)至中性，油相加入14g 20％氫氧化鈉水溶液，60℃水解5h。水解畢，靜置分層；所得水相用二氯甲烷洗滌(10ml×3)，分相，水相加入3.8g硫酸酸化pH＝1，水洗滌(10ml×3)，得到的油相加入無水硫酸鈉干燥，過濾除鹽，在60℃條件使用油泵減壓濃縮至無氣泡產(chǎn)生，得到3g 2?甲基戊酸，純度99％，收率39％。1H NMR(DMSO?d6，400MHz)δ：11.95(brs，1H，CO2H)，2 .37-2 .21(m，1H，CH)，1.62-1.42(m，1H，1/2CH2)，1.38-1.16(m，3H，1/2CH2+CH2)，1.03(d，J＝7.0Hz，3H，CH3)，0.85(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)[1]。
檢測方法
采用氣相色譜法測定注射用丙戊酸鈉中2-甲基戊酸的含量，樣品依次用水溶解、稀硫酸酸化、正庚烷萃?。徊捎肈B-FFAP色譜柱(30 m×0.53mm，1.50μm)，程序升溫，火焰離子化檢測器檢測，不分流進(jìn)樣；以苯乙酸乙酯為內(nèi)標(biāo)物，按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計算2-甲基戊酸含量[2]。
參考文獻(xiàn)
[1]湖南省湘中制藥有限公司,湖南大學(xué). 一種2-烷基-2-氰基戊酸酯的制備方法:CN202311398742.X[P]. 2024-01-23.
[2]楊怡晨,楊琴,孫樣,等. GC法測定注射用丙戊酸鈉中的2-甲基戊酸[J]. 華西藥學(xué)雜志,2021,36(5):570-573. DOI:10.13375/j.cnki.wcjps.2021.05.018.