2-氟-5-溴苯腈作為一種重要的醫(yī)藥中間體用途非常廣泛，如可以合成：

1)用于治療炎癥及免疫性疾病的新型肉桂酰胺類化合物(2-異丙苯基)[2-氰基-4-(E-((4-嗎啉)羰基)乙基)苯基]硫醚(Link James，Liu Gang，Pei Zhonghua.Preparation of 2-or 4-(phenylthio)cinnamidesas cell adhesion-inhibiting antiinflammatory and immune-suppressive compounds.US，6878700[P].2005-04-12)；

2)用于癌癥化療的噻吩并[3，2-d]-嘧啶-4-酮類化合物，該類化合物可以抑制Pim激酶的活性(Wang Le，Hasvold Lisa A.，Tao Zhi-Fu.Preparation ofthieno[3，2-d]pyrimidin-4-ones for use as cancer chemotherapeutics which inhibit the activity ofPim kinases.US，2009030196[P].2009-01-29)；

3)吲唑類化合物，可作為用于治療糖尿病和肥胖癥的葡萄糖激酶激活劑(Yasuma Tsuneo，Sasaki Shigekazu，Ujikawa Osamu.Preparation of indazole compounds as glucokinase activators for treating diabetes and obesity.WO，2008156757[P].2008-12-24)；

4)用作HIV抑制劑的喹啉衍生物。

制備方法

2-氟-5-溴苯腈的制備方法，其特征在于按照下述步驟進(jìn)行：

(1)重氮上溴反應(yīng)：先在反應(yīng)容器中加入質(zhì)量濃度為40％的HBr水溶液，然后加H2O使其質(zhì)量濃度變?yōu)?0％，再加入鄰氟苯胺，加熱至30～100℃反應(yīng)；其中所用的HBr與鄰氟苯胺的物質(zhì)的量的比值范圍為1.0～5.0∶1，降溫至40～50℃，加入CuBr，其中CuBr與鄰氟苯胺的物質(zhì)的量的比值范圍為0.05～1.0∶1；充分?jǐn)嚢?，滴加質(zhì)量濃度為25％NaNO2水溶液，其中NaNO2與鄰氟苯胺的物質(zhì)的量的比值范圍為1.0～2.0∶1；滴完后保溫反應(yīng)至結(jié)束；降至室溫，倒入H2O中，分出有機(jī)層，水洗有機(jī)層接近中性，無(wú)水Na2SO4干燥，抽濾，然后減壓蒸餾，得淺黃色透明液體鄰氟溴苯；

(2)氰化反應(yīng)：向反應(yīng)容器中加入有機(jī)溶劑、CuCN和鄰氟溴苯，加熱至150℃，反應(yīng)5h；反應(yīng)結(jié)束后水蒸氣蒸餾，得黃色透明液體鄰氟苯腈；其中所用的有機(jī)溶劑主要是DMF、DMSO、NMP或鄰二氯苯；其中CuCN與鄰氟溴苯的物質(zhì)的量的比值范圍為1.0～2.0∶1；其中鄰氟溴苯與有機(jī)溶劑的比值為1mol∶200～1000ml；

(3)溴代反應(yīng)：在容器中加入溶劑和鄰氟苯腈，攪拌下分批加入溴代試劑，溴代試劑加完后室溫反應(yīng)2h；反應(yīng)結(jié)束后，攪拌下倒入冰水中，析出固體，抽濾，水洗，無(wú)水乙醇重結(jié)晶，得白色結(jié)晶產(chǎn)品2-氟-5-溴苯腈；其中所用的溴代試劑為Br2、HBr、二溴海因或NBS；其中溴代試劑與鄰氟苯腈的物質(zhì)的量的比值范圍為0.1～2.0∶1；其中所述的溶劑為H2SO4、乙酸、丙酮、乙腈或DMF；其中鄰氟苯腈與溶劑的比值為1mol∶200～2000ml，溫度范圍為0～30℃。

參考文獻(xiàn)

CN101898976A