2-氟-5-氨基甲苯，英文名為2-Fluoro-5-aminotoluene，常溫常壓下為白色至灰色固體粉末，具有顯著的堿性可與常見的酸性物質(zhì)發(fā)生酸堿中和反應(yīng)，它不溶于水但是可溶于常見的有機溶劑包括四氫呋喃和乙醇。2-氟-5-氨基甲苯是一種氟代苯胺類化合物，可用作有機合成中間體和醫(yī)藥分子基礎(chǔ)化學原料，例如有文獻報道它可用于HIV整合酶抑制劑的制備。

理化性質(zhì)

2-氟-5-氨基甲苯結(jié)構(gòu)中的氨基單元可在堿性條件下和?；噭├缫阴Ｂ?，磺酰氯類物質(zhì)等發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的酰胺衍生物。2-氟-5-氨基甲苯也可與有機鹵代物等發(fā)生親核取代反應(yīng)得到相應(yīng)的N-烷基化衍生物。

磺化反應(yīng)

圖1 2-氟-5-氨基甲苯的磺化反應(yīng)

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將4-硝基苯磺酰氯（26.58 mmol）和2-氟-5-氨基甲苯（29.23 mmol）溶于無水二氯甲烷（100 mL）中，所得的反應(yīng)混合物在室溫下于氬氣氛圍下攪拌溶解。在室溫下，往上述反應(yīng)混合物中通過注射器將吡啶（2.31 g, 29.23 mmol）滴入反應(yīng)混合物中，將反應(yīng)混合物在室溫氬氣環(huán)境下攪拌一夜，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物在減壓下進行濃縮處理以除去揮發(fā)性物質(zhì)，所得的剩余物通過用硅膠柱色譜法（硅膠，CH2Cl2）進行分離純化即可得到目標產(chǎn)物分子。[1]

芳香親核取代反應(yīng)

圖2 2-氟-5-氨基甲苯的芳香親核取代反應(yīng)

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將2-氟-5-氨基甲苯（5.0 g），丙烯酸乙酯（68 mmol）和TfOH作為催化劑（相對于胺10 mol%）進行混合，所得的反應(yīng)混合物在回流條件下攪拌反應(yīng)若干個小時，將反應(yīng)混合物在100度下加熱反應(yīng)大約16小時。用薄層色譜法監(jiān)測反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后通過減壓蒸餾濃縮溶劑，所得的剩余物通過以PE/EtOAc =(10:1-5:1)為洗脫劑通過硅膠柱層析上進行純化即可得到目標產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻

[1] Wu, Zhongzhi;Journal of Medicinal Chemistry 2021,64,1930-1950.

[2] Ren, Weixin; et al, European Journal of Medicinal Chemistry, 2016,120,148-159.