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長(zhǎng)春新堿主治什么疾???有何副作用?

2024/6/3 11:17:47 作者:谷雨

長(zhǎng)春新堿商品名“維克思丁”、“安可平”,又名長(zhǎng)春花新堿、新長(zhǎng)春堿,醫(yī)學(xué)上簡(jiǎn)稱(chēng)VCR,是一種由夾竹桃科長(zhǎng)春花屬植物長(zhǎng)春花中萃取的一種生物堿。它是一種有絲分裂抑制劑,被廣泛用于化學(xué)療法,用以治療多種癌癥。

長(zhǎng)春新堿

性質(zhì)

長(zhǎng)春新堿是吲哚類(lèi)化合物,其化學(xué)結(jié)構(gòu)為一個(gè)含有吲哚核的稠合四元環(huán)與另一個(gè)含有二氫吲哚核的稠合五元環(huán)以碳碳鍵直接連接而成,共有9個(gè)不對(duì)稱(chēng)中心。

作用機(jī)制

細(xì)胞中的微管由一種叫微管蛋白的結(jié)構(gòu)蛋白聚合而成。細(xì)胞骨架和紡錘體等多種細(xì)胞結(jié)構(gòu)均由微管構(gòu)成。而長(zhǎng)春新堿能夠附著在微管蛋白二聚體上,從而阻止了微管結(jié)構(gòu)的合成。對(duì)微管的干擾能夠抑制細(xì)胞分裂中期的有絲分裂,因此長(zhǎng)春花屬的生物堿能夠有效影響各種高速分裂細(xì)胞的生長(zhǎng),其中包括了癌細(xì)胞,但也包括了腸道上皮組織細(xì)胞和骨髓細(xì)胞。

適應(yīng)癥

長(zhǎng)春新堿可用于治療急性淋巴細(xì)胞性白血病,療效較好,對(duì)其他急性白血病、何杰金氏病、淋巴肉瘤、網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤和乳腺癌也有療效。

副作用

長(zhǎng)春新堿最明顯的副作用就是脫發(fā)、便秘和行走障礙以及頭痛等。

合成方法

1)長(zhǎng)春花堿的制備

將長(zhǎng)春花堿硫酸鹽加入水中,配制成濃度為0.2~0.26g/mL的長(zhǎng)春花堿硫酸鹽溶液,然后加入氨水調(diào)節(jié)長(zhǎng)春花堿硫酸鹽溶液的pH值至7.5~8,再加入足量的二氯甲烷進(jìn)行萃取,分層后,去掉上層清液,將下層有機(jī)相旋干,真空中抽干,得到長(zhǎng)春花堿;

2)長(zhǎng)春新堿的合成

將長(zhǎng)春花堿溶解于四氫呋喃中,配制成濃度為0.02~0.025g/mL的長(zhǎng)春花堿四氫呋喃溶液,然后將盛有長(zhǎng)春花堿四氫呋喃溶液的反應(yīng)容器置于低溫恒溫反應(yīng)浴中,將乙酸加入長(zhǎng)春花堿四氫呋喃溶液中,其中長(zhǎng)春花堿與乙酸的質(zhì)量體積比為長(zhǎng)春花堿:乙酸=0.25~0.3g/mL,當(dāng)?shù)蜏睾銣胤磻?yīng)浴的溫度降至-63~-67℃時(shí),保溫,在恒溫條件下以10~15mL/min的速度滴加濃度為0.15~0.2g/mL的重鉻酸鈉溶液,其中長(zhǎng)春花堿與重鉻酸鈉的質(zhì)量比為長(zhǎng)春花堿:重鉻酸鈉=1:1.60,反應(yīng)完畢后向反應(yīng)所得物中滴加氨水,調(diào)節(jié)pH值至3.5~4,生成沉淀物,將反應(yīng)容器移出低溫恒溫反應(yīng)浴后,向反應(yīng)容器中加純化水溶解沉淀物,再加入氨水調(diào)節(jié)pH值至8~9,又生成沉淀物,加入三氯甲烷溶解沉淀物,過(guò)濾得濾液,將濾液靜置分層,去除上層清液,將下層有機(jī)相旋干,在真空中抽干,得到深棕色長(zhǎng)春新堿粗品。

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