吡嗪-2-甲酸是一種重要的醫(yī)藥中間體，主要用于合成抗癌藥物吡噻硫酮和一線抗結(jié)核藥物吡嗪酰胺。同時(shí)，它還是一種應(yīng)用廣泛的橋聯(lián)配體。目前吡嗪-2-甲酸的制備方法主要有化學(xué)氧化法、分子間環(huán)合法、脫羧法和水解法等?？諝饣蜓鯕庋趸?-甲基吡嗪制備吡嗪-2-甲酸具有流程短，操作簡(jiǎn)單，原料易得，分離簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn)，相比其他合成方法具有更廣闊的工業(yè)應(yīng)用前景。本文將介紹一種以2-甲基吡嗪為原料，制備吡嗪-2-甲酸的方法^[1]。

目前存在的問(wèn)題

目前現(xiàn)有技術(shù)中報(bào)道的以2-甲基吡嗪為原料制備吡嗪-2-甲酸的方法具有以下缺點(diǎn)：

(1)通常需要使用化學(xué)氧化劑，氧化劑一般較昂貴且用量較大，在制備過(guò)程中產(chǎn)生大量有毒廢水、廢液，對(duì)環(huán)境造成污染；

(2)一般需要在高溫(225℃)下反應(yīng)，增大了能耗和設(shè)備成本，而且增加了操作的危險(xiǎn)性；

(3)催化劑用量大(重量比2～3％)，用后還必須分離，增大了設(shè)備成本的投入；

(4)使用非環(huán)境友好的溶劑(1，2-二甲氧基乙烷)，增大了環(huán)境污染。

改進(jìn)步驟

以2-甲基吡嗪為原料，以乙醇或60～99％(體積)乙醇與水的混合溶液為溶劑，選用具有式(I)、式(II)結(jié)構(gòu)的單核金屬卟啉或具有式(Ⅲ)結(jié)構(gòu)的雙核金屬卟啉作為催化劑，催化劑用量占原料重量0.02～0.07％，在強(qiáng)堿氫氧化鈉或氫氧化鉀存在下，在0.5～2.5MPa氧氣壓力下，于80～140℃下反應(yīng)0.5～8小時(shí)，反應(yīng)后的產(chǎn)物經(jīng)酸化、過(guò)濾、萃取和熱水重結(jié)晶后得到吡嗪-2-甲酸。

此方法催化劑用量少且無(wú)需分離，反應(yīng)溫度低，溶劑環(huán)境友好，在工業(yè)上具有廣泛的應(yīng)用前景。

參考文獻(xiàn)

[1] 金屬卟啉催化氧化2-甲基吡嗪制備吡嗪-2-甲酸的方法. CN102617490A