對(duì)羥基苯乙酸（4-Hydroxyphenylacetic acid），分子式C8H8O3,分子量152.2，通常為白色至淡黃色針狀結(jié)晶，熔點(diǎn)151～153℃，能升華，易溶于熱水、乙醇、乙醚和乙酸乙酯類溶劑，可溶于冷水。對(duì)羥基苯乙酸是合成新藥物4,7-二羥基異黃酮的中間體，還可用作醫(yī)藥和農(nóng)藥中間體，特別是大量用于抗高血壓藥物阿替洛爾和鎮(zhèn)咳藥氫溴酸右美沙芬的生產(chǎn)。用對(duì)羥基苯乙酸氨化、脂化、醚化、還原等產(chǎn)生的對(duì)羥基苯乙酸的這些衍生物主要用于醫(yī)藥領(lǐng)域。

早期合成一般采用對(duì)氨基苯乙酸重氮化、水解路線生產(chǎn)，收率約85%。對(duì)羥基苯乙酸也可用對(duì)羥基苯乙氰水解制備，收率約92%。以上兩條路線在產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)成本上已逐漸失去市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。國(guó)內(nèi)外與上世紀(jì)90年代開始主要采用苯酚和乙醛酸合成對(duì)羥基扁桃酸，再還原脫羥基生產(chǎn)對(duì)羥基苯乙酸的工藝路線，化學(xué)反應(yīng)式如下：

隨著對(duì)羥基苯乙酸國(guó)內(nèi)市場(chǎng)需求量的不斷增大，產(chǎn)品市場(chǎng)價(jià)格不斷下滑，原料對(duì)羥基扁桃酸生產(chǎn)成本較高，現(xiàn)有方法生產(chǎn)經(jīng)濟(jì)效益不高，需要尋找一個(gè)新的低成本、安全性高、適合工業(yè)化生產(chǎn)的制備羥基苯乙酸的制備方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種對(duì)羥基苯乙酸的制備方法，旨在提供一種低成本、使之操作簡(jiǎn)潔安全、更符合工業(yè)化生產(chǎn)的方法。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的技術(shù)方案為：一種對(duì)羥基苯乙酸的制備方法，對(duì)羥基扁桃酸與醋酐脂化得到乙酰氧基對(duì)羥基扁桃酸，在催化劑作用下氫解得到對(duì)羥基苯乙酸，再經(jīng)過過濾、濃縮、酸化、結(jié)晶、分離得到對(duì)羥基苯乙酸成品。制得的對(duì)羥基苯乙酸產(chǎn)品含量98.8%，總收率90.5%。

具體步驟如下：

⑴對(duì)羥基扁桃酸與醋酐脂化得到乙酰氧基對(duì)羥基扁桃酸。溶劑選自以下：無溶劑、醚類、鹵代烷烴類或苯類，優(yōu)選無溶劑；醋酐和對(duì)羥基扁桃酸的摩爾比為1:1～5，優(yōu)選摩爾比為1:1.5；反應(yīng)溫度為20～140℃，優(yōu)選100～110℃；反應(yīng)時(shí)間為1～12小時(shí)，優(yōu)選2～3小時(shí)。

⑵在催化劑作用下氫解得到對(duì)羥基苯乙酸，再經(jīng)過過濾、濃縮、酸化、結(jié)晶、分離得到對(duì)羥基苯乙酸成品。