背景及概述

鹽酸替扎尼定，其化學(xué)名為 5-氯-4-（2-咪唑啉-2-氨基）-2，1，3-芐硫噻嗪鹽酸鹽。分子式：C9H8CIN5S.HCl。分子量：290.17。

圖1 鹽酸替扎尼定性狀圖

鹽酸替扎尼定片

鹽酸替扎尼定片為白色至類白色片，規(guī)格片劑4mg/片。為中樞骨骼肌松弛藥，用于降低腦和脊髓外傷、腦出血、腦炎以及多發(fā)性硬化病等所致的骨骼肌張力增高、肌痙攣和肌強(qiáng)直。病人初次使用宜有2～4周的劑量調(diào)整期。開始劑量每次2～4mg，6～8小時(shí)一次。單劑用量一般不宜超過8mg，而一日用量一般不宜超過24mg。最大用量為每日36mg。因本品口服有較強(qiáng)的首過效應(yīng)，使用時(shí)應(yīng)注意劑量個(gè)體化。

藥理作用

鹽酸替扎尼定為中樞性α2腎上腺素受體激動(dòng)劑，可能是通過增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的突出前抑制作用而降低強(qiáng)直性痙攣狀態(tài)。動(dòng)物試驗(yàn)顯示，鹽酸替扎尼定對(duì)骨骼肌纖維和神經(jīng)肌肉接頭沒有直接作用，對(duì)單突觸脊髓反射的作用弱。鹽酸替扎尼定對(duì)多突觸通路的作用最強(qiáng)，這些作用被認(rèn)為與脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的易化性降低有關(guān)[1]。

藥代動(dòng)力學(xué)

鹽酸替扎尼定口服吸收良好，其絕對(duì)口服生物利用度為40%（變異系數(shù)CV=24%）?？诜筮_(dá)峰濃度的時(shí)間為1.5h（CV=40%）；食物可使口服該藥后的血藥濃度峰值（Cmax）增加近1/3，使達(dá)峰時(shí)間縮短近40min，但是并不影響胃腸道對(duì)該藥的總吸收。鹽酸替扎尼定在體內(nèi)分布廣泛，健康志愿者靜脈給藥達(dá)穩(wěn)定時(shí)的Vd為2.4L/kg（CV=21%）。該藥與血漿蛋白結(jié)合率約為30%，且在治療劑量范圍內(nèi)無明顯濃度依賴性。肝臟對(duì)該藥的首過消除作用較大，給藥后約95%的藥物經(jīng)肝臟代謝，代謝產(chǎn)物無明顯活性。鹽酸替扎尼定血漿消除半衰期（T1/2）約為2.5h（CV=33%），其代謝產(chǎn)物的T1/2為20～40h。約20%的鹽酸替扎尼定經(jīng)腸道排出，60%以上的藥物經(jīng)腎臟排泄，其中原形排泄物僅為3%，腎功能不良明顯影響該藥的排泄；當(dāng)肌酐清除率小于1.5L/h時(shí)，腎臟對(duì)該藥的排泄速度降低50%以上，使該藥的血漿消除半衰期平均延長(zhǎng)達(dá)13.6h。

參考文獻(xiàn)

[1]王博.氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合鹽酸替扎尼定治療肌緊張性頭痛的觀察[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,9(2):188-190.