背景及概述^[1]

檸檬酸鉀是一種鉀的枸櫞酸鹽，極易溶于水，有引濕性，能增加尿液的pH和檸檬酸鹽，也能增加尿中鉀的含量。臨床上用來治療碳酸鈣結(jié)石、任何原因引起的草酸鈣結(jié)石、伴有或不伴有碳酸鈣結(jié)石的尿酸結(jié)石等癥狀的腎小管酸中毒癥狀、也可以用以補(bǔ)充體內(nèi)鉀鹽水平和腎結(jié)石的治療。目前在國內(nèi)上市的檸檬酸鉀制劑有顆粒劑和口服溶液劑，每天給藥三次，患者服用后檸檬酸鉀在胃部快速釋放，對胃腸道有較大的刺激，易引起嘔吐、胃部不適等。鉀離子在制劑溶解區(qū)域內(nèi)局部濃度過高，會刺激腸道，另外，普通檸檬酸鉀制劑在胃部釋放大量的鉀離子會造成上消化道出血。

結(jié)構(gòu)

藥理作用^[3]

本品為補(bǔ)鉀劑。鉀離子為細(xì)胞內(nèi)主要陽離子，為維持細(xì)胞新陳代謝、細(xì)胞內(nèi)滲透壓和酸堿平衡、神經(jīng)傳導(dǎo)、肌肉收縮、心肌收縮所必需的重要成分。

臨床應(yīng)用^[1-2]

本品為堿性鉀鹽。用于低鉀血癥、鉀缺乏癥、利尿及堿化尿液。

1）檸檬酸鉀對骨密度的影響

研究發(fā)現(xiàn)，許多泌尿系結(jié)石患者有不同程度骨密度的改變，檸檬酸鉀臨床使用效果表明，其能在防治結(jié)石同時增加患者骨密度。對196例特發(fā)性鈣性結(jié)石患者骨密度檢測，發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)減少及骨質(zhì)疏松的發(fā)生率約為54％和14％。許多研究發(fā)現(xiàn)，在含鈣性結(jié)石患者尿中骨重吸收指標(biāo)——尿脫氧吡啶酚、骨形成指標(biāo)——骨鈣素水平明顯增高，提示骨密度的改變對150例尿鈣正常的結(jié)石患者和60例對照組進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，研究組中約有76.6％患者骨密度降低，11.3％患者骨質(zhì)疏松，65.4％患者有骨量減少；對照組只有20％骨密度降低，無骨質(zhì)疏松發(fā)生，骨量減少發(fā)生率約20％。因此，不僅在高鈣尿結(jié)石患者中有骨密度的改變，而且在尿鈣正常的結(jié)石患者中也有骨密度的改變。

2）檸檬酸鉀對血壓的影響

開展了一個隨機(jī)交換試驗，在14名高血壓患者身上對照氯化鉀和檸檬酸鉀（96mmol·d－1，共用1周）的療效。試驗者的血壓明顯低于服藥前的，2種藥對血壓的影響沒有明顯的區(qū)別。檸檬酸鉀對照組的血漿中的碳酸氫鹽濃度明顯高于氯化鉀組，其相對于氯化鉀組或空白組，有顯著的24h內(nèi)尿鈣濃度降低現(xiàn)象，并且鈣/肌酐酸比例顯著下降，而尿液pH明顯升高。將20例高血壓患者隨機(jī)分為2組，一組口服檸檬酸鉀，一組口服氯化鉀，均為80mmol·d－1，維持14d，測量試驗前后血壓、血漿和尿電解質(zhì)。試驗前氯化鉀組血壓（153±12）/（95±6）mmHg，24h尿鉀（78±19）mmol·L－1；檸檬酸鉀組血壓（151±10）/（94±7）mmHg，24h尿鉀（80±16）mmol·L－1。試驗后氯化鉀組血壓（141±9）/（85±8）mmHg，24h尿鉀（157±34）mmol·L－1；檸檬酸鉀組血壓（137±14）/（83±7）mmHg，24h尿鉀（161±36）mmol·L－1。結(jié)果表明口服檸檬酸鉀能使血壓明顯下降。

3）檸檬酸鉀對結(jié)石復(fù)發(fā)及殘留結(jié)石的療效

評估檸檬酸鉀防止體外沖擊波碎石（ESWL）后患者結(jié)石復(fù)發(fā)以及促進(jìn)殘留結(jié)石排除的療效。研究中110例ESWL治療4周后的患者，其中56例無殘留結(jié)石，54例有殘留結(jié)石。2組都分別再隨機(jī)分為檸檬酸鉀治療組和對照組，檸檬酸鉀治療組每日口服檸檬酸鉀20mmol，1年后發(fā)現(xiàn)無殘留結(jié)石組中接受檸檬酸鉀治療組的結(jié)石復(fù)發(fā)率為0，對照組復(fù)發(fā)率為28.5％；有殘留結(jié)石組中接受檸檬酸鉀治療組的結(jié)石排除率為44.5％，對照組排除率為12.5％。結(jié)果表明，檸檬酸鉀能抑制結(jié)石產(chǎn)生以及促進(jìn)結(jié)石排出，對結(jié)石復(fù)發(fā)以及處理ESWL治療后殘留結(jié)石有明顯療效。

4）檸檬酸鉀對血鉀的影響

一位55歲無心臟病癥狀的女性患者血鉀濃度高達(dá)9.6mmol·L－1，并且心電圖（ECG）超常。進(jìn)一步了解到，患者因為排尿困難在6個月前開始間歇性地服用檸檬酸鉀。推薦的劑量是10mL/次，每日3次，即每天攝入鉀量為84mmol，患者卻一直每天服用鉀200mmol。對患者的高血鉀癥治療幾個小時后，其ECG恢復(fù)正常水平。檸檬酸鉀導(dǎo)致高血鉀進(jìn)而引起心律失?，F(xiàn)象之前也有見報道，此病例強(qiáng)調(diào)了未監(jiān)測服用檸檬酸鉀的潛在危害。

制劑^[2]

美國檸檬酸鉀蠟質(zhì)緩釋片（UROCIT-K）在西方國家應(yīng)用廣泛，香港、臺灣地區(qū)市面上都有檸檬酸鉀緩釋片，其臨床使用療效顯著。用巴西棕櫚蠟為骨架材料，干法制粒后直接壓片制成檸檬酸鉀疏水基質(zhì)型控釋制劑；用乙基纖維素和羥丙基甲基纖維素混合作為包衣材料，制備膜控型控釋制劑。研究者考察了2種檸檬酸鉀控釋制劑的釋藥原理，結(jié)果顯示，基質(zhì)型和包衣型口服檸檬酸鉀控釋制劑均具有良好控釋效果。

國內(nèi)關(guān)于檸檬酸鉀緩釋制劑的報道較少，目前市場上僅有普通口服液和顆粒劑。選用羥丙基甲基纖維素作為骨架材料研制了性能優(yōu)良的檸檬酸鉀骨架緩釋片。麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠研制的檸檬酸鉀緩釋片有臨床應(yīng)用研究報道，結(jié)果顯示其生產(chǎn)的檸檬酸鉀緩釋片能有效地提高低枸櫞酸尿癥患者的尿枸櫞酸鹽和尿鉀水平，降低尿鈣水平，提高尿pH值，但其制備工藝未公開報道。檸檬酸鉀用藥量大，加上輔料，其緩釋片可重達(dá)2g，不利于服用。因此，選用優(yōu)良輔料以減輕片重而增加患者順應(yīng)性是目前制劑方面重要研究目標(biāo)之一。

主要參考資料

[1] CN201210019954.8一種檸檬酸鉀控釋片制劑及其制備方法

[2] 檸檬酸鉀的臨床應(yīng)用及其制劑研究進(jìn)展

[3] 醫(yī)師案頭用藥參考