高鈣尿癥是在形成鈣基腎結(jié)石的患者中觀察到的最常見的代謝異常。1–3尿鈣水平升高增加了草酸鈣（CaOx）和/或磷酸氫鈣（CaHPO）成核和生長的可能性4，刷狀）晶體成臨床上顯著的腎結(jié)石。1含磷酸鈣 （CaP） 的寶石可以是刷石、磷灰石或不太明確的晶體形式。特發(fā)性高鈣尿癥 （IH）患者定義為尿鈣過多，無明顯的代謝原因，通常血清鈣正?；蛏?，血清 1，25-二羥基維生素 D3 正?；蛏?，血清甲狀旁腺激素 （PTH） 正?；蛏?，血清磷酸鹽正?；虻?，骨量低。1,4,5IH表現(xiàn)出多基因遺傳模式。
工業(yè)化國家腎結(jié)石的年發(fā)病率超過每1000人1例，女性終生風(fēng)險約為7%，男性約為11%。7在腎結(jié)石的初始發(fā)作后，大約 60%-80% 的患者形成至少一種復(fù)發(fā)性結(jié)石。減少結(jié)石復(fù)發(fā)的策略之一是使用檸檬酸鉀（K-cit）。8–13口服檸檬酸鹽有望減少可用于吸收的鈣，14,15減少骨吸收，增加腎小管鈣的重吸收，所有這些都會降低尿鈣。增加尿枸櫞酸鹽會隔離尿鈣，阻止與磷酸鈣（CaP）和/或草酸鹽的結(jié)合，可能導(dǎo)致結(jié)石形成減少。然而，口服檸檬酸鹽也應(yīng)增加尿 pH 值，這可能會增加 CaP 結(jié)石的形成。在體外，檸檬酸鹽對CaOx晶體成核和生長具有直接的抑制作用（由Ryall評論）16).因此，很難預(yù)測K-cit對CaP的常見固相和最終結(jié)石形成的尿液過飽和度的精確影響。在患者中，添加膳食K-cit似乎可以減少復(fù)發(fā)性結(jié)石的形成。
在一項針對人類的隨機、雙盲、安慰劑對照研究中，K-cit 減少了復(fù)發(fā)性結(jié)石的形成。17皮爾勒等18發(fā)表了一項針對預(yù)防復(fù)發(fā)性結(jié)石形成的幾種治療方法的薈萃分析，包括噻嗪類利尿劑和檸檬酸鹽。他們確定了三項研究（包括Pak等人。13和巴塞羅等人。17）使用檸檬酸鹽補充劑;兩項研究的結(jié)石復(fù)發(fā)率有所下降，但第三項研究的結(jié)石復(fù)發(fā)率沒有降低。正式的薈萃分析是不可能的，因為一項研究只報告了結(jié)石形成率，而沒有患者人數(shù)。據(jù)報道，K-cit 治療對噻嗪類藥物治療無效的患者有效。
相關(guān)研究
碎石術(shù)后已使用檸檬酸鹽來預(yù)防結(jié)石復(fù)發(fā)。在一項隨機對照研究中，枸櫞酸鉀和鈉似乎可降低體外沖擊波碎石術(shù)或經(jīng)皮腎鏡取石術(shù)后結(jié)石復(fù)發(fā)的風(fēng)險。在另一項隨機對照研究中，K-cit似乎可有效減少沖擊波碎石術(shù)后的下尺骨結(jié)石。這兩項研究都不是安慰劑對照。美國泌尿外科協(xié)會目前的建議包括枸櫞酸鹽治療以限制結(jié)石復(fù)發(fā)。然而，在所有以結(jié)石形成為主要終點的人類研究中，患者被選為CaOx結(jié)石或鈣性石癥。因此，CaP結(jié)石形成的患者被排除在外，或者只是研究參與者的少數(shù)。沒有前瞻性對照試驗研究檸檬酸鹽在減少結(jié)石形成方面的有效性，特別是在CaP結(jié)石患者中，這仍然是一個重要的臨床問題。由于CaP結(jié)石成形劑與CaOx結(jié)石成形劑相比，其特點為堿性尿液，因此檸檬酸鹽對CaP過飽和度和結(jié)石形成的影響難以預(yù)測。堿負(fù)荷會增加尿液pH值，增加CaP過飽和度，而檸檬酸鹽的增加和尿鈣的減少會降低CaP過飽和度;然而，凈效應(yīng)是不確定的。鑒于檸檬酸鹽對預(yù)防復(fù)發(fā)性CaP結(jié)石病的影響的不確定性，以及缺乏人類研究，我們利用第95代遺傳性高鈣結(jié)石形成（GHS）大鼠來研究K-cit對CaP結(jié)石形成的影響。
應(yīng)用
枸櫞酸鉀用于減少鈣腎結(jié)石患者的結(jié)石復(fù)發(fā)。檸檬酸鹽結(jié)合腸道和尿鈣并增加尿液pH值。代謝為碳酸氫鹽的檸檬酸鹽應(yīng)通過減少骨吸收和增加腎鈣重吸收來減少鈣的排泄。然而，檸檬酸鹽與腸鈣的結(jié)合可能會增加磷酸鹽和草酸鹽的吸收和腎臟排泄。因此，檸檬酸鉀對尿草酸鈣和磷酸鈣過飽和以及結(jié)石形成的影響是復(fù)雜的，難以預(yù)測。
為了研究檸檬酸鉀對尿液過飽和度和結(jié)石形成的影響，我們利用了第95代近交遺傳高鈣結(jié)石形成大鼠。給大鼠喂食固定量的正常鈣（1.2%）飲食，補充檸檬酸鉀或氯化鉀（每4毫摩爾/天）18周。在 6、12 和 18 周收集尿液。在 18 周時，通過 X 線攝影觀察結(jié)石形成。喂食檸檬酸鉀的大鼠尿液檸檬酸鹽、磷酸鹽、草酸鹽和pH值較高，尿鈣水平較低。此外，草酸鈣和磷酸鈣過飽和度均高于檸檬酸鉀;然而，尿酸過飽和度較低。兩組都有相似數(shù)量的磷酸鈣結(jié)石。因此，檸檬酸鉀有效地提高尿檸檬酸鹽水平并降低尿鈣水平;然而，尿液pH值，草酸鹽和磷酸鹽水平的增加導(dǎo)致草酸鈣和磷酸鈣過飽和度增加。檸檬酸鉀誘導(dǎo)尿液化學(xué)的復(fù)雜變化和由此產(chǎn)生的過飽和度，這可能不利于防止磷酸鈣結(jié)石的形成。