氯丙嗪這個(gè)藥你可能很陌生,但是《The BMJ》卻把它評(píng)為1840年以來(lái),醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的15個(gè)重大進(jìn)展之一。氯丙嗪的發(fā)現(xiàn)和使用,是精神病治療史上的里程碑,實(shí)現(xiàn)了精神病醫(yī)學(xué)史上的革命,因此有人把氯丙嗪稱(chēng)為精神科的“青霉素”。下面我們看看它是怎么誕生的。
氯丙嗪的發(fā)現(xiàn)有很多的偶然因素,其發(fā)現(xiàn)過(guò)程也頗具傳奇色彩。
1950年羅納·普朗克公司在研究抗組胺類(lèi)藥物時(shí)合成了氯丙嗪,原本是希望從中找出抗瘧疾藥物。因這些產(chǎn)品中有一些具有抗組胺作用,公司將其中一種以“異丙嗪”的藥名出售。同年,巴黎的外科醫(yī)生亨利·拉伯里特(Henri Laborit)得到了異丙嗪,當(dāng)時(shí)他正在探索抗組胺藥物能否減輕休克,結(jié)果發(fā)現(xiàn),病人應(yīng)用異丙嗪之后情緒發(fā)生了很大變化,顯得平靜,放松?;诖税l(fā)現(xiàn),拉伯里特發(fā)表一篇沒(méi)有數(shù)據(jù)的臨床觀察記錄,巧合的是,這篇論文被羅納·普朗克公司看到,公司立即著手將抗組胺藥物轉(zhuǎn)向開(kāi)發(fā)作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物。
1950年12月在異丙嗪的基礎(chǔ)上化學(xué)家P·卡本提(Paul Charpentier)合成了化合物RP-3277,也就是日后的氯丙嗪。
1952年拉伯里特建議氯丙嗪可以用于精神病的治療,同年精神病學(xué)家讓·雷德(Jean Delay)和皮埃爾·德尼爾克(Pierre Deniker)對(duì)氯丙嗪做進(jìn)一步的臨床試驗(yàn),試驗(yàn)結(jié)果證明氯丙嗪可以明顯減輕精神病患者的幻想和錯(cuò)覺(jué),這一結(jié)果報(bào)告于第15屆法國(guó)精神病學(xué)和神經(jīng)病學(xué)大會(huì),在醫(yī)學(xué)界引起轟動(dòng)。
1952年12月,氯丙嗪在法國(guó)上市,取名氯普馬嗪(Largaotil),意為“有多種作用”。
1954年氯丙嗪獲得FDA批準(zhǔn),商品名為索拉嗪。
1964年全世界約5000萬(wàn)人使用了本藥。
1972年P(guān)aul Greengard實(shí)驗(yàn)室首次發(fā)現(xiàn)氯丙嗪的作用與多巴胺受體有關(guān),由此掀起了多巴胺研究的熱潮。作為治療精神病的第一種藥物,氯丙嗪歷史功績(jī)斐然,它的發(fā)現(xiàn)改變了精神病患者的預(yù)后,并在西方國(guó)家掀起了非住院化運(yùn)動(dòng),就拿美國(guó)來(lái)說(shuō),1955年住院的精神病病人是55.9萬(wàn)人,10年后降低到了45.2萬(wàn)人。住院人數(shù)減少了近20%,有的精神病醫(yī)院甚至由于缺少病人而關(guān)門(mén)了。
在氯丙嗪出現(xiàn)前,人們認(rèn)為瘋了就是瘋了,就是廢人了。有了氯丙嗪,近75%的急性患者可以重新融入社會(huì),參加工作,正常生活。慢性患者也有相當(dāng)一部分的病情得到了控制。它開(kāi)啟了藥物治療精神疾病,讓病人恢復(fù)社會(huì)功能的新時(shí)代。
自1952年氯丙嗪發(fā)現(xiàn)以后,抗精神分裂癥藥物又經(jīng)歷了兩個(gè)非常重要的里程碑式時(shí)代:1989年獲FDA批準(zhǔn)上市的氯氮平(非典型抗精神裂癥藥物)及1993年問(wèn)世的利培酮(新型非典型抗精神裂癥藥物)。