目前抗精神病治療藥物主要有吩噻嗪類、噻噸類、丁酰苯類、二苯氮卓類、二苯丁基哌啶類、苯甲酰胺類抗精神病藥以及非典型抗精神病藥。其中吩噻嗪類抗精神病藥是發(fā)現(xiàn)最早的精神病治療藥物，而氯丙嗪則是個(gè)吩噻嗪類抗精神病藥。今天我們就來(lái)說(shuō)說(shuō)這個(gè)氯丙嗪。

精神科的“青霉素”

在氯丙嗪發(fā)現(xiàn)之前，對(duì)于精神病患者的治療方法經(jīng)歷了以下幾個(gè)階段：中世紀(jì)的驅(qū)魔治療、1918年發(fā)熱療法、1920年精神外科治療、1933年的電休克治療、1937年胰島素治療，但效果甚微。直到一個(gè)偶然的機(jī)會(huì)發(fā)現(xiàn)氯丙嗪居然能夠使精神分裂癥的癥狀有所緩解，由此誕生了“抗精神病藥”這個(gè)嶄新的藥物品種，無(wú)數(shù)的精神病患者得到解放。氯丙嗪的發(fā)現(xiàn)和使用，是精神病治療史上的里程碑，實(shí)現(xiàn)了精神病醫(yī)學(xué)史上的革命，因此，有人把氯丙嗪稱為精神科的“青霉素”。     

氯丙嗪的發(fā)現(xiàn)有很多的偶然因素，其發(fā)現(xiàn)過(guò)程也頗具傳奇色彩。     

1950年，羅納·普朗克公司在研究抗組胺類藥物時(shí)合成了氯丙嗪，原本是希望從中找出抗瘧疾藥物。因這些產(chǎn)品中有一些具有抗組胺作用，公司將其中一種以“異丙嗪”的藥名出售。同年，巴黎的外科醫(yī)生亨利·拉伯里特(HenriLaborit)得到了異丙嗪，當(dāng)時(shí)他正在探索抗組胺藥物能否減輕休克，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，病人應(yīng)用異丙嗪之后情緒發(fā)生了很大變化，顯得平靜，放松。基于此發(fā)現(xiàn)，拉伯里特發(fā)表一篇沒(méi)有數(shù)據(jù)的臨床觀察記錄，巧合的是，這篇論文被羅納·普朗克公司看到，公司立即著手將抗組胺藥物轉(zhuǎn)向開(kāi)發(fā)作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物。

1950年12月，在異丙嗪的基礎(chǔ)上，化學(xué)家P·卡本提(Paul Charpentier)合成了化合物RP-3277，也就是日后的氯丙嗪。

1952年拉伯里特建議氯丙嗪可以用于精神病的治療。同年，精神病學(xué)家讓·雷德(Jean Delay)和皮埃爾·德尼爾克(Pierre Deniker)對(duì)氯丙嗪做進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果證明氯丙嗪可以明顯減輕精神病患者的幻想和錯(cuò)覺(jué)，這一結(jié)果報(bào)告于第15屆法國(guó)精神病學(xué)和神經(jīng)病學(xué)大會(huì)，在醫(yī)學(xué)界引起轟動(dòng)。     

1952年12月，氯丙嗪在法國(guó)上市，取名氯普馬嗪(Largaotil)，意為“有多種作用”。     

1954年，氯丙嗪獲得FDA批準(zhǔn)，商品名為索拉嗪。   

1964年，全世界約5000萬(wàn)人使用了本藥。    

1972年，Paul Greengard實(shí)驗(yàn)室首次發(fā)現(xiàn)氯丙嗪的作用與多巴胺受體有關(guān)，由此掀起了多巴胺研究的熱潮。作為治療精神病的種藥物，氯丙嗪歷史功績(jī)斐然，它的發(fā)現(xiàn)改變了精神病患者的預(yù)后，并在西方國(guó)家掀起了非住院化運(yùn)動(dòng)，也是在此基礎(chǔ)上，人們繼續(xù)尋找其他有效的抗精神病藥。

自1952年氯丙嗪發(fā)現(xiàn)以后，抗精神分裂癥藥物又經(jīng)歷了兩個(gè)非常重要的里程碑式時(shí)代：1989年獲FDA批準(zhǔn)上市的氯氮平(非典型抗精神裂癥藥物)及1993年問(wèn)世的利培酮(新型非典型抗精神裂癥藥物)。

與典型抗精神裂癥藥物相比，非典型抗精神裂癥藥物對(duì)陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀有效，整體安全性更佳，患者耐受性和依從性較好，目前已廣泛應(yīng)用于臨床。

抗精神分裂癥藥物研發(fā)現(xiàn)狀

《2014全球精神疾病藥物研發(fā)報(bào)告》稱，目前全球生物制藥公司在研的精神疾病藥物共有119種，其中精神分裂癥藥物36個(gè)，抑郁癥藥物29個(gè)，治療藥品濫用的藥物20個(gè)，注意力缺陷障礙/多動(dòng)癥藥物15個(gè)，抗焦慮藥物15個(gè)，自閉癥藥物6個(gè)。這些藥物分別處于臨床前或者等待FDA審批的階段，其中大約75%處于早期臨床研究階段。     

新型非典型抗精神分裂癥藥物發(fā)展迅速，迄今為止美國(guó)FDA共批準(zhǔn)14個(gè)非典型抗精神分裂癥藥物。此外，還有多個(gè)非典型抗精神分裂癥藥物如哌羅匹隆、氨磺必利和布南色林等盡管尚未在美國(guó)上市，但現(xiàn)已在全球范圍內(nèi)其它地區(qū)或國(guó)家上市并已廣泛應(yīng)用。據(jù)悉，在美國(guó)上市的這14個(gè)非典型抗精神分裂癥藥物中，有8個(gè)已在中國(guó)上市，而其它6個(gè)大多數(shù)已向我國(guó)CFDA提出進(jìn)口注冊(cè)，預(yù)計(jì)不久后將粉墨登場(chǎng)，目前全球有許多處于臨床研究階段的抗精神分裂藥，相信未來(lái)抗精神分裂藥的品種將更加豐富。

氯丙嗪在中國(guó)60年

我國(guó)研制的氯丙嗪于1957年問(wèn)世，迄今整整60年，其間精神藥物的發(fā)展進(jìn)步，在醫(yī)學(xué)界令人矚目。我國(guó)目前有氯丙嗪原料藥及制劑(包括復(fù)方制劑)藥品批準(zhǔn)文號(hào)共199個(gè)，有注射劑和片劑兩種劑型，但是目前沒(méi)有在申報(bào)審評(píng)的企業(yè)，作為老藥，氯丙嗪正在被療效更好的新藥所替代，這一點(diǎn)從樣本醫(yī)院的銷售情況就可見(jiàn)分曉。

2016年抗精神病藥的樣本醫(yī)院市場(chǎng)有10億，而前三名的品種奧氮平、喹硫平、利培酮已經(jīng)占據(jù)80%多的市場(chǎng)份額，氯丙嗪的樣本醫(yī)院市場(chǎng)只有230萬(wàn)元，市場(chǎng)集中度較高。     

抗精神病藥物的歷史也是典型抗精神病藥物到非典型抗精神病藥物的發(fā)展史，雖然第二代、非典型、新型非典型抗精神病藥物多受體的時(shí)代早已到來(lái)，而氯丙嗪由于不良反應(yīng)較多，已退居二線用藥，但是不可否認(rèn)，氯丙嗪開(kāi)創(chuàng)了精神分裂癥藥物治療的新紀(jì)元，這也是為什么《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》把氯丙嗪列入其創(chuàng)刊以來(lái)最偉大的醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)，它標(biāo)志著真正的生物學(xué)和社會(huì)心理精神病學(xué)時(shí)代的到來(lái)。