氯丙嗪屬二甲胺族吩噻嗪類藥物,為抗精神病的代表藥。其主要阻斷腦內(nèi)多巴胺受體,從而發(fā)揮抗精神病的作用,臨床多用于治療精神疾病,對興奮躁動、幻覺妄想、思維障礙及行為紊亂等陽性癥狀有較好的療效,用于精神分裂癥、躁狂癥或其他精神病性障礙。
藥理作用
1.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用
(1)抗精神分裂癥作用
氯丙嗪顯著控制活動狀態(tài)和躁狂狀態(tài)而又不損傷感覺能力,能顯著減少動物自發(fā)活動,但動物對刺激有良好的覺醒反應(yīng);精神分裂癥患者服用后顯現(xiàn)良好的抗精神分裂癥作用,能迅速控制興奮躁狂狀態(tài),大劑量連續(xù)使用能消除患者的幻覺和妄想等癥狀。主要拮抗中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)的D2樣受體而發(fā)揮療效的。
(2)鎮(zhèn)吐作用
氯丙嗪有較強的鎮(zhèn)吐作用。小劑量時即可對抗DA受體激動劑阿撲嗎啡引起的嘔吐反應(yīng),因為其拮抗了延髓催吐化學感受器的D2受體的結(jié)果。大劑量時直接抑制嘔吐中樞。
(3)對體溫的調(diào)節(jié)
對下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞有很強的抑制作用。不僅能降低發(fā)熱機體的體溫,也能降低正常體溫。
2.對自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用
拮抗腎上腺素α受體可致血管擴張、血壓下降,因其耐受性和副作用較多不適合高血壓的治療。拮抗M膽堿受體作用較弱,引起口干、便秘、視物模糊。
3.對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響
抑制催乳素的分泌、抑制促性腺激素和糖皮質(zhì)激素的分泌。
臨床應(yīng)用
(1)治療精神病:用于控制精神分裂癥或其他精神病的興奮躁動、緊張不安、幻覺、妄想等癥狀,對憂郁癥狀及木僵癥狀的療效較差。對Ⅱ型精神分裂癥患者無效,甚至可加重病情。
(2)鎮(zhèn)吐:幾乎對各種原因引起的嘔吐,如尿毒癥、胃腸炎、癌癥、妊娠及藥物引起的嘔吐均有效。也可治療頑固性呃逆。但對暈動病嘔吐無效。
(3)低溫麻醉及人工冬眠:用于低溫麻醉時可防止休克發(fā)生。人工冬眠時,與哌替啶、異丙嗪配成冬眠合劑用于創(chuàng)傷性休克、中毒性休克、燒傷、高燒及甲狀腺危象的輔助治療。
(4)與鎮(zhèn)痛藥合用,治療癌癥晚期患者的劇痛。
(5)治療心力衰竭。
(6)試用于治療巨人癥。
不良反應(yīng)
(1)主要不良反應(yīng)有口干、視物不清、上腹部不適、乏力、嗜睡、便秘,偶見泌乳、乳房腫大、肥胖、閉經(jīng)等。
(2)注射或口服大劑量時可引起直立性低血壓,用藥后應(yīng) 靜臥1?2小時,血壓過低時可靜脈滴注去甲腎上腺素或麻黃堿升壓。但不可用腎上腺素,以防血壓降的更低。
(3)長期大量應(yīng)用時可引起錐體外系反應(yīng),為抗精神病藥物常見的不良反應(yīng)。由于阻斷多巴胺能紋狀體黑質(zhì)傳導途 徑產(chǎn)生帕金綜合征、急性肌張力障礙、靜坐不能等癥狀, 可用苯海索對抗之,但能降低療效。本品還可引起一種特殊持久的運動障礙,稱為遲發(fā)性運動障礙,表現(xiàn)為不自主的刻板運動,停藥后不消失,抗膽堿藥可加重此反應(yīng)。
(4)可發(fā)生過敏反應(yīng),常見的有皮疹、接觸性皮炎、剝脫性皮炎、粒細胞減少(此反應(yīng)少見,一旦發(fā)生應(yīng)立即停藥)、哮喘、紫癜等。
(5)可引起眼部并發(fā)癥,主要表現(xiàn)為角膜和晶體混濁,或使眼壓升高。對長期使用者應(yīng)作眼部檢查,常規(guī)半年復查1次。高劑量應(yīng)用本品時,夏季戴太陽鏡以保護角膜和晶體。