氯丙嗪是一種吩噻嗪，曾經(jīng)是最常用的抗精神病藥物，但現(xiàn)在很少使用。氯丙嗪可引起輕度和短暫的血清酶升高，也是臨床上明顯的急性和慢性膽汁淤積性肝損傷的一個眾所周知的原因。

藥物背景

氯丙嗪是一種三環(huán)脂族吩噻嗪，通過突觸后抑制多巴胺受體發(fā)揮作用。氯丙嗪具有其他外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)效應(yīng)，產(chǎn)生α腎上腺素能刺激和阻斷組胺和5-羥色胺介導(dǎo)的效應(yīng)。氯丙嗪用于治療急性和慢性精神病以及惡心和頑固性呃逆。氯丙嗪于1957年被批準在美國使用，以前是最常用的抗精神病藥物，是原型、標準的抗精神病藥物，其他抗精神病藥物也被測試過。近年來，氯丙嗪在很大程度上被非典型抗精神病藥物所取代，這些藥物具有較少的錐體外系和肝臟副作用。目前的適應(yīng)癥包括精神疾病、精神分裂癥、惡心嘔吐、急性間歇性卟啉癥和頑固性呃逆。氯丙嗪有多種通用形式，如10、25、50、100和200毫克的片劑，200和300毫克的緩釋膠囊，以及不同濃度的糖漿。也可提供非腸道表格。氯丙嗪以前的商標名為Thorazine和Largactil。氯丙嗪的典型維持劑量為每日100至200毫克。常見的副作用包括嗜睡、頭暈、頭痛、視力模糊、口干、便秘、震顫、躁動、肌肉痙攣和體重增加。

病理特點

損傷機制

氯丙嗪引起血清轉(zhuǎn)氨酶升高的機制尚不清楚。根據(jù)潛伏期短、發(fā)熱、嗜酸性粒細胞增多和再次接觸后迅速復(fù)發(fā)的臨床特征，氯丙嗪引起的臨床上明顯的肝損傷可能是由于過敏所致。氯丙嗪通過硫氧化和氧化被肝臟廣泛代謝，一些血清轉(zhuǎn)氨酶升高以及臨床上更明顯的肝損傷可能是由其代謝的有毒中間產(chǎn)物的產(chǎn)生引起的。氯丙嗪治療也可導(dǎo)致體重增加，治療期間的一些肝功能異?？赡苁怯捎诜蔷凭灾靖嗡?。

藥物管理

氯丙嗪治療引起的血清轉(zhuǎn)氨酶升高通常是自限性的，不需要改變劑量或停止治療。氯丙嗪引起的急性膽汁淤積性肝炎通常為自限性良性，但應(yīng)立即停用。高達7%的氯丙嗪引起的膽汁淤積癥患者隨后出現(xiàn)長期黃疸，有幾例膽管消失綜合征可歸因于氯丙嗪。許多慢性膽汁淤積癥患者最終會有所改善，但他們通常會持續(xù)酶升高，并可能發(fā)展成膽汁性肝硬化。據(jù)報道，氯丙嗪黃疸導(dǎo)致死亡。氯丙嗪再激發(fā)通常會導(dǎo)致肝損傷的迅速復(fù)發(fā)，應(yīng)避免。

氯丙嗪誘導(dǎo)的肝損傷患者可能對其他吩噻嗪類藥物具有交叉敏感性，但通常耐受非典型抗精神病藥物。有癥狀的膽汁淤積癥患者可能受益于UDCA治療（12-15 mg/kg/天）。烏索地爾通常是安全和耐受性良好的，但在藥物性肝損傷的對照試驗中，尚未對其療效進行嚴格評估。糖皮質(zhì)激素常用于因藥物引起的嚴重膽汁淤積性損傷患者，尤其是伴有過敏癥狀的患者，但其療效從未顯示，而且很少對膽汁淤積產(chǎn)生影響。