氯丙嗪是一種吩噻嗪，曾經(jīng)是最常用的抗精神病藥物，但現(xiàn)在很少使用。氯丙嗪可引起輕度和短暫的血清酶升高，也是臨床上明顯的急性和慢性膽汁淤積性肝損傷的一個(gè)眾所周知的原因。

藥物背景

氯丙嗪是一種三環(huán)脂族吩噻嗪，通過(guò)突觸后抑制多巴胺受體發(fā)揮作用。氯丙嗪具有其他外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)效應(yīng)，產(chǎn)生α腎上腺素能刺激和阻斷組胺和5-羥色胺介導(dǎo)的效應(yīng)。氯丙嗪用于治療急性和慢性精神病以及惡心和頑固性呃逆。氯丙嗪于1957年被批準(zhǔn)在美國(guó)使用，以前是最常用的抗精神病藥物，是原型、標(biāo)準(zhǔn)的抗精神病藥物，其他抗精神病藥物也被測(cè)試過(guò)。近年來(lái)，氯丙嗪在很大程度上被非典型抗精神病藥物所取代，這些藥物具有較少的錐體外系和肝臟副作用。目前的適應(yīng)癥包括精神疾病、精神分裂癥、惡心嘔吐、急性間歇性卟啉癥和頑固性呃逆。氯丙嗪有多種通用形式，如10、25、50、100和200毫克的片劑，200和300毫克的緩釋膠囊，以及不同濃度的糖漿。也可提供非腸道表格。氯丙嗪以前的商標(biāo)名為Thorazine和Largactil。氯丙嗪的典型維持劑量為每日100至200毫克。常見的副作用包括嗜睡、頭暈、頭痛、視力模糊、口干、便秘、震顫、躁動(dòng)、肌肉痙攣和體重增加。

病理特點(diǎn)

損傷機(jī)制

氯丙嗪引起血清轉(zhuǎn)氨酶升高的機(jī)制尚不清楚。根據(jù)潛伏期短、發(fā)熱、嗜酸性粒細(xì)胞增多和再次接觸后迅速?gòu)?fù)發(fā)的臨床特征，氯丙嗪引起的臨床上明顯的肝損傷可能是由于過(guò)敏所致。氯丙嗪通過(guò)硫氧化和氧化被肝臟廣泛代謝，一些血清轉(zhuǎn)氨酶升高以及臨床上更明顯的肝損傷可能是由其代謝的有毒中間產(chǎn)物的產(chǎn)生引起的。氯丙嗪治療也可導(dǎo)致體重增加，治療期間的一些肝功能異?？赡苁怯捎诜蔷凭灾靖嗡?。

藥物管理

氯丙嗪治療引起的血清轉(zhuǎn)氨酶升高通常是自限性的，不需要改變劑量或停止治療。氯丙嗪引起的急性膽汁淤積性肝炎通常為自限性良性，但應(yīng)立即停用。高達(dá)7%的氯丙嗪引起的膽汁淤積癥患者隨后出現(xiàn)長(zhǎng)期黃疸，有幾例膽管消失綜合征可歸因于氯丙嗪。許多慢性膽汁淤積癥患者最終會(huì)有所改善，但他們通常會(huì)持續(xù)酶升高，并可能發(fā)展成膽汁性肝硬化。據(jù)報(bào)道，氯丙嗪黃疸導(dǎo)致死亡。氯丙嗪再激發(fā)通常會(huì)導(dǎo)致肝損傷的迅速?gòu)?fù)發(fā)，應(yīng)避免。

氯丙嗪誘導(dǎo)的肝損傷患者可能對(duì)其他吩噻嗪類藥物具有交叉敏感性，但通常耐受非典型抗精神病藥物。有癥狀的膽汁淤積癥患者可能受益于UDCA治療（12-15 mg/kg/天）。烏索地爾通常是安全和耐受性良好的，但在藥物性肝損傷的對(duì)照試驗(yàn)中，尚未對(duì)其療效進(jìn)行嚴(yán)格評(píng)估。糖皮質(zhì)激素常用于因藥物引起的嚴(yán)重膽汁淤積性損傷患者，尤其是伴有過(guò)敏癥狀的患者，但其療效從未顯示，而且很少對(duì)膽汁淤積產(chǎn)生影響。