簡(jiǎn)述

布舍瑞林，GnRH類似物，其活性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于天然促性腺激素釋放激素，在臨床上主要用于晚期前列腺癌、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤、多囊卵巢綜合征、體外受精、女性不孕癥或女性避孕及診斷青春期延遲的男性促性腺激素分泌不足引起的性功能減退。使用初期布舍瑞林可促使LH、FSH和性激素分泌增加，經(jīng)1～2周開始產(chǎn)生相反作用，性激素分泌可降低到去勢(shì)水平[1]。

需要注意的是，布舍瑞林使用不當(dāng)也會(huì)產(chǎn)生不應(yīng)癥，例如面部發(fā)熱、惡心、嘔吐、頭痛、皮疹、無力、骨痛、性欲減低、排尿困難等。

合成方法

關(guān)于布舍瑞林的合成，采用Fmoc固相多肽合成法，以2-CTC(2-chlorotrityl chloride)樹脂做載體，DIC/HOBT做縮合劑，逐步縮合得到全保護(hù)布舍瑞林肽樹脂。以2%TFA/DCM切割樹脂，然后在PyBOP催化下接乙胺基，再用鈀碳和甲酸銨催化氫化脫除硝基和芐基，最后用15%TFA/DCM選擇性脫去三苯甲基保護(hù)基得粗肽，半制備反相高效液相色譜法純化。結(jié)果：布舍瑞林粗品純度達(dá)80%，粗品經(jīng)半制備反相高效液相色譜純化，所得精肽純度大于98%，總收率為30%。該方法工藝簡(jiǎn)單，產(chǎn)品成本低，純度高，可為工業(yè)化生產(chǎn)提供借鑒[2]。

有關(guān)研究

為探討布舍瑞林預(yù)處理在子宮體積≥14孕周子宮肌瘤手術(shù)患者中的應(yīng)用效果，選取2017年1月至2019年12月興城市婦女兒童醫(yī)院收治的110例子宮體積≥14孕周子宮肌瘤手術(shù)患者作為研究對(duì)象，依據(jù)治療方式不同分為對(duì)照組(n=55,腹腔鏡子宮肌瘤剔除術(shù))和觀察組(n=55,布舍瑞林預(yù)處理+腹腔鏡子宮肌瘤剔除術(shù))，比較兩組手術(shù)指標(biāo)，子宮體積，肌瘤體積，血清激素水平。結(jié)果，觀察組患者術(shù)中出血量顯著少于對(duì)照組，首次下床活動(dòng)時(shí)間，住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；預(yù)處理后2周，觀察組患者子宮體積，肌瘤體積小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；預(yù)處理2周，觀察組患者血清雌二醇(E_(2))，促黃體生成素(LH)，促卵泡激素(FSH)水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。也就是說，在子宮體積≥14孕周子宮肌瘤手術(shù)患者中應(yīng)用布舍瑞林預(yù)處理，患者術(shù)中出血量減少，首次下床活動(dòng)及住院時(shí)間縮短，子宮體積，腫瘤體積縮小，血清激素水平下降[3]。

測(cè)定

采用石墨爐原子吸收法測(cè)定布舍瑞林原料藥中雜質(zhì)鈀元素的殘留量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)鈀在0~0.1μg·mL^-1與吸光度呈良好的線性關(guān)系(r=0.9988)，檢出限為0.003 11μg·mL^-1，定量限為0.010 37μg·mL^-1，3種不同濃度的加樣回收率分別為98.3%，103.7%和111.7%。結(jié)論：該方法專屬性強(qiáng)，靈敏度高，可用于布舍瑞林原料藥中雜質(zhì)鈀元素殘留量的測(cè)定，為布舍瑞林的質(zhì)量控制提供依據(jù)[4]。

參考文獻(xiàn)

[1]琚瀅鎣,徐宏偉,葉小惠,等.布舍瑞林的研究概述[J].海峽藥學(xué), 2014, 000(004):12-14.DOI:10.3969/j.issn.1006-3765.2014.04.004.

[2]代濤,尹志峰,趙紅玲,等.布舍瑞林的合成[J].中國(guó)新藥雜志, 2014.DOI:CNKI:SUN:ZXYZ.0.2014-15-018.

[3]李麗艷.布舍瑞林預(yù)處理在子宮肌瘤手術(shù)患者中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué), 2021, 16(6):4.DOI:10.12010/j.issn.1673-5846.2021.06.019.

[4]張利香,支欽,吳麗芬.石墨爐原子吸收法測(cè)定布舍瑞林中雜質(zhì)鈀元素的殘留量[J].中南藥學(xué), 2019, 17(7):3.