研究發(fā)現(xiàn)鹽酸多奈哌齊對神經(jīng)元乙酰膽堿酯酶有高度選擇性，具有劑量小、半衰期長、不良反應小等優(yōu)點，臨床上用于治療輕度或中度阿爾茨海默型癡呆癥狀。

藥理作用

目前認為早老性癡呆認知障礙的發(fā)病機制部分與膽堿能神經(jīng)傳遞功能的低下有關。鹽酸多奈哌齊可能通過增強膽堿能神經(jīng)的功能發(fā)揮治療作用。它可逆性的抑制乙酰膽堿酯酶對乙酰膽堿的水解，從而提高乙酰膽堿的濃度。若按上述作用機制推測，隨著病程的進展，功能完整的膽堿能神經(jīng)元漸趨減少，多奈哌齊的作用可能會減弱。目前尚無證據(jù)表明多奈哌齊可以改變癡呆的基礎病程。

功效

鹽酸多奈哌齊可用于輕度、中度、重度阿爾茨海默癥。

用法用量

從2.5mg每天開始滴定，一般4-6周后調整至每天10mg，推薦最大劑量為10mg，同時需定期監(jiān)測患者的心電圖等指標。

常見的副作用

包括惡心、失眠、產(chǎn)生攻擊性、腹瀉、疲勞和肌肉痙攣，嚴重的副作用可能包括心律失常、膀胱排尿困難、癲癇發(fā)作 。多奈哌齊是一種中樞作用的可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑。

毒理研究

生殖毒性

大鼠給予多奈哌齊10mg/kg/天(按體表面積折算，約為推薦人用最大劑量的8倍)，生育力未受影響。妊娠大鼠和家兔分別給予多奈哌齊達16mg/kg/天和10mg/kg/天(按體表面積折算，分別約為推薦人最大劑量的13和16倍)，未見明顯致畸作用。另一試驗中大鼠從妊娠第17天到分娩后第20天給予多奈哌齊10mg/kg/天(按體表面積折算，約為推薦人用量大劑量的8倍)，死產(chǎn)數(shù)量輕微升高，產(chǎn)后4天內子代的成活率輕微下降。

遺傳毒性

在Ames細菌回復突變試驗中未見多奈哌齊具有致突變性。中國倉鼠肺細胞染色體畸變試驗中，可見多奈哌齊產(chǎn)生誘裂作用。小鼠微核試驗中多奈哌齊未產(chǎn)生誘裂作用。

致癌性

目前尚無多奈哌齊的致癌性研究資料。