背景及概述[1][2]
艾司洛爾作為第2代B腎上腺素受體阻滯劑，在1986年12月美國(guó)FDA首次批準(zhǔn)生產(chǎn)使用，是一種對(duì)心臟作用選擇性強(qiáng)、起效快、作用時(shí)間極短的受體阻斷劑。其在體內(nèi)可迅速分布和消除。由于它幾乎能預(yù)防和治療所有由圍手術(shù)期刺激而引起的心血管反應(yīng)．因此被認(rèn)為是“萬金油”型的藥物，該藥理特性使其成為預(yù)防全身麻醉氣管插管等較強(qiáng)刺激所致心血管反應(yīng)的理想藥物?，F(xiàn)廣泛用于控制術(shù)中室上性快速性心律失常、心動(dòng)過速和高血壓，心肌保護(hù)和電休克等的治療。但大量研究表明艾司洛爾不僅能夠抑制圍手術(shù)期對(duì)傷害性刺激產(chǎn)生的應(yīng)激反應(yīng)，而且還有一定的鎮(zhèn)痛作用，且與多種鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜藥物具有協(xié)同作用，縮短患者蘇醒的時(shí)間。減輕術(shù)后疼痛和惡心嘔吐等并發(fā)癥。
結(jié)構(gòu)
藥理作用[2]
本藥是一種具心臟β1選擇性的超短效β受體阻滯劑。無內(nèi)源擬交感活性。其藥理作用為抑制竇房結(jié)的自律性，延長(zhǎng)房室結(jié)傳導(dǎo)，降低心率，減低心肌收縮力，降低耗氧量，減輕心臟負(fù)荷，對(duì)外周血管阻力作用較弱。
臨床用于圍手術(shù)期的心動(dòng)過速和(或)高血壓、需緊急處理的快速室上性心律失常。
藥代動(dòng)力學(xué)[3]
本品在體內(nèi)代謝迅速，主要受紅細(xì)胞胞漿中的酯酶作用，使其酯鍵水解而代謝。其在人體的總清除率約20L/kg/hr，大于心輸出量，所以本品的代謝不受代謝組織（如肝、腎）的血流量影響。本品的分布半衰期（t1/2α）約2分鐘，消除半衰期（t1/2β）約9分鐘。經(jīng)適當(dāng)?shù)呢?fù)荷量，繼以0.05~0.3mg/kg/min的劑量靜點(diǎn)，本品于5分鐘內(nèi)即可達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度（如不用負(fù)荷量，則需30分鐘達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度）。超過上述劑量，穩(wěn)態(tài)血藥水平呈線性增長(zhǎng)，但清除與劑量無關(guān)。本品半衰期短，通過持續(xù)靜脈點(diǎn)滴可維持穩(wěn)態(tài)血藥濃度，改變靜脈點(diǎn)滴速度可很快改變血藥濃度。
本品在體內(nèi)代謝為酸性代謝產(chǎn)物和甲醇，其酸性代謝產(chǎn)物在動(dòng)物體內(nèi)的活性僅為原形藥物的1/1500，所以在正常人體內(nèi)無β腎上腺素受體阻滯作用。在用藥后24小時(shí)內(nèi)，約73~88%的藥物以酸性代謝產(chǎn)物形式由尿排出，僅2%以原形由尿排出。酸性代謝產(chǎn)物消除半衰期（t1/2β）約3.7小時(shí)，腎病患者則約為正常的10倍。本品約55%與血漿蛋白結(jié)合，其酸性代謝產(chǎn)物10%與血漿蛋白結(jié)合。。
用法用量[4]
心律失常的緊急處理：成人先靜脈注射負(fù)荷量0.5mg/(kg·min)，約1分鐘，隨后靜脈點(diǎn)滴維持量，自0.05mg/(kg·min)開始，4分鐘后若療效理想則繼續(xù)維持，若療效不佳可重復(fù)給予負(fù)荷量并將維持量以0.05mg/(kg·min)的幅度遞增。維持量可加至0.3mg/(kg·min)，但0.2mg/(kg·min)以上的劑量未顯示能帶來明顯的好處。圍手術(shù)期高血壓或心動(dòng)過速：即刻控制劑量為1mg/kg，30秒內(nèi)靜注，再0.15mg/(kg·min)靜滴，維持量為0.3mg/(kg·min)；治療高血壓的用量通常較治療心律失常用量大。
不良反應(yīng)[3]
大多數(shù)不良反應(yīng)為輕度、一過性。最重要的不良反應(yīng)是低血壓。有報(bào)道使用艾司洛爾單純控制心室率發(fā)生死亡。
1.發(fā)生率>1%的不良反應(yīng)：注射時(shí)低血壓(63%)，停止用藥后持續(xù)低血壓(80%)，無癥狀性低血壓(25%)，癥狀性低血壓(出汗、眩暈)(12%)，出汗伴低血壓(10%)，注射部位反應(yīng)包括炎癥和不耐受(8%)，惡心(7%)，眩暈(3%)，嗜睡(3%)。
2.發(fā)生率為1%的不良反應(yīng)：外周缺血，神志不清，頭痛，易激惹，乏力，嘔吐。
3.發(fā)生率<1%的不良反應(yīng)：偏癱，無力，抑郁，思維異常，焦慮，食欲缺乏，輕度頭痛，癲癇發(fā)作，氣管痙攣，打鼾，呼吸困難，鼻充血，干羅音，濕羅音，消化不良，便秘，口干，腹部不適，味覺倒錯(cuò)，注射部位水腫、紅斑、皮膚褪色、燒灼感，血栓性靜脈炎和外滲性皮膚壞死，尿潴留，語言障礙，視覺異常，肩胛中部疼痛，寒戰(zhàn)，發(fā)熱。
制備[5]
一種采用的溶劑毒性小，安全系數(shù)大，收率高容易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)的艾司洛爾鹽酸鹽的精制方法。是這樣實(shí)現(xiàn)的，將3-[4-(2，3-環(huán)氧丙氧基)苯基]丙酸甲酯，異丙胺，甲醇按1∶2-2.5∶2-2.5(W/V/V)的比例混合，加熱回流反應(yīng)4小時(shí)，蒸去甲醇及過量異丙胺，制得油狀游離胺，將油狀游離胺按1∶5-6(W/V)的比例加入醋酸乙酯，加熱至40-50℃，通入干燥的氯化氫氣體，直到PH值為3止，冷卻過濾得艾司洛爾鹽酯酸鹽粗品；將粗品加入6-8倍地醋酸乙酯加熱至45-50℃全溶后，加入2％活性炭，回流脫色15分鐘，熱濾；降溫至0-5℃析出結(jié)晶，用少量冷醋酸乙酯洗滌，在50℃±5℃條件下烘干，得白色艾司洛爾鹽酸鹽。
主要參考資料
[1] 艾司洛爾臨床新用途的研究進(jìn)展
[2] 實(shí)用處方及非處方藥物大全
[3] 艾司洛爾注射液說明書
[4] 臨床處方藥物手冊(cè)
[5] CN97121003.9艾司洛爾鹽酸鹽的合成和精制方法