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產(chǎn)D-酒石酸的環(huán)氧化物水解酶催化機(jī)制

2024/4/8 16:34:05 作者:云霄
酒石酸具有L(+)和D(-)型對映體,是很多精細(xì)化學(xué)品和藥物合成的手性前體元件。自然界中的酒石酸以L(+)型為主,而D-酒石酸在自然界中較少存在,同時(shí)由于酒石酸是鏡像對稱的小分子量化合物,化學(xué)方法制備高對映體純度酒石酸也比較困難。通過環(huán)氧化物水解酶等生物催化劑可以水解順式環(huán)氧琥珀酸,高效制備高對映體純度的酒石酸,其中產(chǎn)生L(+)和D-酒石酸的順式環(huán)氧琥珀酸水解酶分別稱為CESH[L]和CESH[D]。雖然在上世紀(jì)70年代就已經(jīng)在自然界中發(fā)現(xiàn)了CESH[L]和CESH[D],并隨后在工業(yè)化生產(chǎn)酒石酸中得到了應(yīng)用,但由于缺乏這兩種酶的晶體結(jié)構(gòu),它們的立體催化機(jī)制一直還不清楚。此外,環(huán)氧化物水解酶種類繁多,已有的研究表明可以通過分子改造實(shí)現(xiàn)對不同種類的環(huán)氧化物底物進(jìn)行水解,從而可以用來制備多種手性化合物,在生物催化劑的開發(fā)中具有重要意義。

D-酒石酸

中國科學(xué)院青島生物能源與過程研究所代謝物組學(xué)研究組研究人員在前期獲得的CESH[D]高純度表達(dá)純化的基礎(chǔ)上,通過與清華大學(xué)研究人員合作,成功解析了CESH[D]的高分辨晶體結(jié)構(gòu),并根據(jù)結(jié)構(gòu)闡釋了CESH[D]的立體催化機(jī)制,發(fā)表在Chem. Commun.上[1]。CESH[D]的結(jié)構(gòu)表明,一個(gè)鋅離子在底物結(jié)合中起到了關(guān)鍵作用,而周邊殘基通過大量的氫鍵作用使得催化殘基和底物被精確固定,從而實(shí)現(xiàn)了高精度的立體催化,產(chǎn)生高對映體純度的D-酒石酸。對CESH[D]的結(jié)構(gòu)和催化機(jī)制的闡明,同時(shí)為基于這類酶進(jìn)行新型生物催化劑設(shè)計(jì)開發(fā)提供了基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)

[1] Structural insight into the catalytic mechanism of a cis-epoxysuccinate hydrolase producing enantiomerically pure d(?)-tartaric acid. doi: 10.1039/C8CC04398A

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