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第三代抗癲癇藥物:拉科酰胺

2024/3/29 13:25:14 作者:云霄

拉科酰胺 (lacosamide)也稱拉考沙胺,商品名“維派特”Vimpat。由德國SchwarzBioSciences公司研發(fā)生產(chǎn),是近年來首個治療癲癇部分發(fā)作的抗癲癇新藥,對未控制的癲癇部分發(fā)作患者提供了治療新手段。2018年11月,中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)了拉科酰胺的上市,這是在中國第一個上市的第三代抗癲癇藥物。

拉科酰胺

抗癲癇藥物發(fā)展

1857年-1937年

1857年溴化鉀應(yīng)用于臨床是現(xiàn)代藥物治療癲癇的起始,但溴化物不良反應(yīng)較大,隨后1912年發(fā)現(xiàn)巴比妥類藥物(如苯巴比妥),該類藥物療效較溴化物好而不良反應(yīng)相對較少,逐漸取代了溴劑。但巴比妥類藥具有明顯的鎮(zhèn)靜作用且對認(rèn)知功能的負面影響因而被其他AED逐漸替代。

1937年-1973年

1937年苯妥英鈉在動物研究取得成功并于1938年應(yīng)用于臨床,該類藥物無明顯鎮(zhèn)靜作用,是第一個根據(jù)動物模型研制的AED,是抗癲癇藥物的里程碑。以后又陸續(xù)開發(fā)出撲米酮(1952年)、乙琥胺(1960年)、卡馬西平(1963年)等,但單藥治療療效一般,聯(lián)合用藥不良反應(yīng)發(fā)生率高。

1974年-1986年

廣譜AED丙戊酸應(yīng)用于臨床(1974年)開創(chuàng)了AED的新紀(jì)元。該藥具有廣譜抗癲癇作用,療效較好且不良反應(yīng)較輕。這一階段開展了AED藥物血漿濃度監(jiān)測并研究了各種AED在體內(nèi)的藥動學(xué),實現(xiàn)了藥物劑量的個體化,使療效有所提高。

1987年以后

此前,盡管AED藥物治療逐漸完善,但仍有約20%左右的患者不能達到理想的控制,1987年以后陸續(xù)研制出一些療效較好同時不良反應(yīng)相對較少的的新型AED,這些藥物陸續(xù)上市并應(yīng)用于臨床,如奧卡西平(1999年)、拉莫三嗪(1991年)、加巴噴?。?993年)、托吡酯(1995年)、左乙拉西坦(2000年)等,這些藥物統(tǒng)稱為第二代抗癲癇藥物。

作用機制

拉科酰胺的新穎作用模式不同于目前臨床所用的所有抗癲癇藥,它通過降低異常增加的鈉通道活性,減少鈉離子內(nèi)流,由此最終控制癲癇發(fā)作。臨床研究還顯示 ,本品還與腦衰蛋白介導(dǎo)調(diào)控蛋白-2(CRMP-2)結(jié)合,起到神經(jīng)保護的作用。此外,拉科酰胺另一適用癥是治療糖尿病神經(jīng)性疼痛,糖尿病神經(jīng)性疼痛困擾著很大一部分糖尿病患者,且無有效的治療方法,它緩解疼痛的療效同樣值得期待。

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