貧血是慢性腎臟病(CKD)的常見并發(fā)癥，盡管人們對腎臟貧血的患病率越來越重視，但仍有大量不符合血紅蛋白(Hb)指標(biāo)的CKD患者。隨著脯氨酰羥化酶結(jié)構(gòu)域(PHD)酶調(diào)節(jié)缺氧誘導(dǎo)因子(HIF)依賴性紅細(xì)胞生成的發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)了用于腎臟貧血的新型治療劑。羅沙司他（roxadustat）是第一種小分子HIF-PHD抑制劑，目前已完成3期試驗(yàn)。在全球范圍內(nèi)，有超過15個3期臨床試驗(yàn)檢查了羅沙司他對CKD貧血患者的療效和安全性。

研究結(jié)果

中國東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬中大醫(yī)院腎臟病研究所的李佐林博士及其同事進(jìn)行了一項(xiàng)綜述，總結(jié)了有關(guān)使用羅沙司他治療腎性貧血的最新發(fā)現(xiàn)。該評價發(fā)表在《腎臟病》 [2020; 6; 65-73]。

紅細(xì)胞生成刺激劑(ESA)和鐵補(bǔ)充劑的使用已得到公認(rèn)，并能有效治療腎性貧血。但是，這些療法與安全性相關(guān)。羅沙司他的2期和3期試驗(yàn)迄今為止的發(fā)現(xiàn)表明該藥物在臨床上有效且耐受性良好。

研究結(jié)果表明，通過短暫誘導(dǎo)HIF途徑激活，羅沙司他可以以滴定的方式將內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素(EPO)的水平提高至生理范圍內(nèi)或附近。此外，通過降低血清鐵調(diào)素和增加腸道鐵的吸收，羅沙司他改善了鐵的代謝，這有益于功能性鐵缺乏癥和絕對鐵缺乏癥。此外，它的紅細(xì)胞生成反應(yīng)獨(dú)立于CKD患者的基線炎癥狀態(tài)。

總之，羅沙司他是一種針對慢性腎臟?。–KD）患者貧血的新興且有希望的治療方法。與傳統(tǒng)的ESA不同，它可以通過多種途徑糾正CKD患者的貧血，不僅可以提高生理范圍內(nèi)的EPO水平，還可以通過處理鐵代謝(特別是降低鐵調(diào)素水平)來解決。此外，羅沙司他的Hb反應(yīng)獨(dú)立于炎癥微環(huán)境。