背景及概述

托吡酯又名妥泰(Topiramate,Topamax)是一新型抗癲癇藥物，其抗癇機制為抑制電壓門控Na+、Ca+通道及γ-氨基丁酸能神經(jīng)元和谷氨酸能神經(jīng)元作用，而電壓門控Na+、Ca+通道及γ-氨基丁酸、谷氨酸受體涉及了神經(jīng)痛的病理生理過程。

物理化學性質(zhì)

托吡酯的化學名稱為2,3:4,5-雙-0-(1-甲基亞乙基）-β-D吡喃果糖氨基磺酸酯，分子式為C12 H21 NO8S，分子量為339.36。托吡酯為白色晶體粉末，有苦味，極易溶于氫氧化鈉或磷酸鈉等pH值為9-10的堿性溶液中，易溶于丙酮，氯仿，二甲亞砜和乙醇。在水中的溶解度為9.8 mg/mL，其飽和溶液的pH值為6.3。

圖1 托吡酯性狀圖

藥理毒理

托吡酮是一個由氨基磺酸酯取代單糖的新型抗癲癇藥物。在培養(yǎng)的神經(jīng)元中進行的電生理和生化研究得出與其抗癲癇作用有關(guān)的托吡酯的三個特性[1]。由神經(jīng)元持續(xù)去極化所反復激發(fā)的動作電位被托吡酯以時間依賴模式阻斷：表明托吡酯可阻斷狀態(tài)依賴的鈉通道。托吡酯可提高γ-氨基丁酸 (GABA)，啟動GABA受體的頻率，從而加強GABA誘導氯離子內(nèi)流的能力：表明托吡酯可增強抑制性神經(jīng)遞質(zhì)作用。由于托吡酯的抗癲癇特性與苯丙二氮 明顯不同，它可能是調(diào)節(jié)苯丙二氮 不敏感的GABA受體亞型。托吡酯可拮抗紅藻氨酸(Kainate)啟動興奮性氨基酸（谷氨酸）的Kainate/AMPA亞型，但對N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)的NMDA受體亞型無明顯影響。托吡酯的上述作用在1-200 μM范圍內(nèi)與濃度相關(guān)。1-10 μM為產(chǎn)生最小作用的濃度范圍。此外，托吡酯可抑制一些碳酸酐酶同功酶的作用，這一藥理作用比已知的碳酸酐酶抑制劑乙酰唑胺作用弱，并且不是托吡酯抗癲癇作用的主要特性。對小鼠進行的托吡酯與其它抗驚厥藥物合用的研究表明：托吡酯與卡馬西平或苯巴比妥合用時，顯示協(xié)同抗驚厥作用，與苯妥英合用時，顯示加合抗驚厥作用。在控制較好的加用治療中，未觀察到托吡酯最低血漿濃度與其臨床療效間的相關(guān)性。未觀察到托吡酯在人體產(chǎn)生耐受性。

參考文獻

[1] https://doi.org/10.1002/14651858.CD010008.pub5