【分子式成份】

化學名：為2,3:4,5-雙-0-(1-甲基亞乙基）-β-D吡喃果糖氨基磺酸酯，分子式：C12H21NO8S，分子量：339.36。

【適應癥】

1、用于初診為癲癇的患者的單藥治療或曾經合并用藥現轉為單藥治療的癲癇患者。

2、用于成人及2-16歲兒童部分性癲癇發(fā)作的加用治療。

【優(yōu)勢】

妥泰具有較高無發(fā)作率，無嚴重不良反應，且藥物相互作用小，是添加治療的首選。

【藥理作用】

癲癇發(fā)病機理很復雜，其特征為：在發(fā)病過程中，有反復發(fā)作的神經元異常放電導致的暫時中樞神經系統(tǒng)功能失常。癲癇活動的發(fā)生，原因無外乎是大腦神經系統(tǒng)興奮過程的過盛、抑制過程的衰減、神經元細胞膜的變化等。

托吡酯作為新一代口服抗癲癇藥物，通過多種途徑，從癲癇的多個環(huán)節(jié)發(fā)揮作用，即減弱神經興奮作用、增強神經抑制作用、限制持續(xù)反復發(fā)作，從而實現全面控制癲癇發(fā)作：

  . GABA受體：增強氨基丁酸介導的神經抑制作用；

  . 谷氨酸受體：阻斷谷氨酸介導的神經興奮作用；

  . 鈉離子通道：選擇性阻斷鈉離子通道,限制持續(xù)重復發(fā)作；

  . 鈣離子通道：選擇性阻斷鈣離子通道，限制持續(xù)重復發(fā)作。

  . 碳酸酐酶：抑制碳酸酐酶

【特點及優(yōu)勢】

1、與其它藥物相比，托吡酯的藥代動力學有哪些特點同其他抗癲癇藥物相比，托吡酯的藥代有4個特點：

（1）線型藥代動力學，在一定劑量范圍內，加大托吡酯劑量，會帶來更好的治療效果。所以，患者使用低劑量，發(fā)作控制不太好時，在能耐受的情況下，逐漸加量可以獲得更好的治療效果，直至找到最適宜的治療劑量然后維持治療。

（2）口服托吡酯約有66%以原形排泄，只有少部分經肝代謝，所以肝臟負擔小，對肝功能影響小。

（3）托吡酯蛋白結合率低（9-17%），蛋白結合率越低藥物相互作用帶來不良反應就越少。

（4）同時，托吡酯對肝藥酶的誘導作用弱，也不易與其他藥物產生相互作用。

2、托吡酯分散型膠囊在治療兒童癲癇患者有哪些優(yōu)勢？

•兒童青少年癲癇發(fā)作類型多樣、病癥復雜，常常難以分型

•兒童服藥困難主要表現為以下幾種原因：

  （1）藥片較大不容易吞服，

  （2）色澤口感不佳、兒童容易反感而漏服甚至自動停藥

  （3）用藥計量不準確。

•因此，托吡酯特別為包括兒童在內的服藥困難的患者研制出分散型膠囊（純進口產品），也是目前抗癲癇藥物市場中唯一的散劑劑型。這種分散型膠囊通過獨特的高科技微球包衣專利技術，可以掰開，把無異味的小微球與半固體食物混合，及時服用，讓患者沒有服藥感，使服藥更簡單、方便，同時療效不受影響增加依從性。

3、特殊情況下（高頻率發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)）托吡酯該如何加量？

托吡酯低劑量起始、緩慢加量的滴定方式，是給患者提供高效的同時，限度的降低不良反應發(fā)生的比率。大多數患者我們還是建議進行規(guī)范的治療，但以下兩種情況是可以參考部分專家經驗。

（1）對于癲癇持續(xù)狀態(tài)的患者國內專家在臨床中有起始負荷量的應用經驗，即初始劑量10mg/kg/d發(fā)作控制后再緩慢減量調節(jié)到治療劑量；

（2）對于發(fā)作頻率高的患者部分專家采取每2-3天加量一次，快速加量、縮短滴定期的方法達到治療劑量。

【不良反應】

•托吡酯主要的不良反應包括頭暈、嗜睡、注意力下降和認知功能影響。

•托吡酯對體重的影響主要見于肥胖患者，對癲癇患兒的發(fā)育無明顯不利影響。

•托吡酯可能引起閉汗主要見于兒童患者、夏季、劑量較高時，多為暫時和可逆的，對癲癇治療無明顯不利影響。

•代謝性酸中毒和腎結石是托吡酯少見的不良反應。高風險患者需注意監(jiān)測。

•窄角型青光眼是托吡酯非常罕見的特異性不良反應，發(fā)生率小于1/10000。多發(fā)生在托吡酯治療早期（多在1個月內），必要時可停藥和降眼壓處理。

 【其它說明】

1、臨床使用托吡酯會引起患兒無汗/少汗，引起發(fā)熱該如何處理？

•在國內臨床上確實觀察到部分病人（主要12歲以下）使用托吡酯后出現無汗/少汗，但是此現象在國外極為罕見。對導致這種現象的機理尚不明確。

•北京有專家作過汗腺活檢，未發(fā)現器質性損害。建議少汗患者盡量避開高溫環(huán)境，多在空調房間，減少劇烈運動，另外提醒家長與發(fā)熱疾病鑒別，托吡酯少汗引起的發(fā)熱多在38.5攝氏度以下，且隨環(huán)境溫度可改變，而其他發(fā)熱疾病與此不同。

2、托吡酯與認知的背景與影響？

背景上市初期作為個新型AEDs，在公司宣傳及癲癇醫(yī)生對新型抗癲癇藥的期待下，應用劑量普遍偏大，一般在400mmg-800mg，導致一系列劑量依賴性副反應的發(fā)生，如認知等；

•癲癇發(fā)作對認知功能有不可逆的損傷，癲癇患兒認知功能顯著低于健康兒童；

•所有抗癲癇藥對認知功能都有不同程度、不同方面的影響；抗癲癇藥物通過控制癲癇發(fā)作來改善患者的認知。

•妥泰的認知影響呈劑量依賴性，小劑量起始，緩慢加量可以有效降低認知副反應發(fā)生。專家推薦的目標劑量為單藥100mg-200mg，添加治療不超過400mg。

•妥泰對認知額影響是可預測的可逆的，主要發(fā)生在加量期。早期（6周）患者的認知功能評估可以預測隨后的認知影響，發(fā)生認知副反應停藥后可恢復。